VEGF Trap nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• carcinoma metastatico colorettale metastatico confermato istologicamente/citologicamente
• malattia misurabile (almeno 1 lesione accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo) >20 mm con tecniche convenzionali o >10 mm con scansione TC spirale
• >=4 settimane dalla chirurgia maggiore
• almeno 1 linea precedente di terapia sistemica per la malattia metastatica. È consentito un precedente trattamento con inibitori del recettore anti-fattore di crescita epidermico. Ultima dose >=4 settimane prima della randomizzazione
• Due coorti: 1) bevacizumab naïveand; 2) trattati con bevacizumab
• Potrebbe aver ricevuto un precedente inibitore della timidilato sintetasi in concomitanza con le radiazioni come "sensibilizzante alle radiazioni". Ultima dose >=4 settimane prima della randomizzazione
• - Precedente trattamento con radiazioni >=4 settimane prima della randomizzazione
• Età>=18 anni
• Aspettativa di vita >=3 mesi
• ECOG<=2 (Karnofsky=60%)
• leucociti > 3,0x10^9/L
• conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 10^9/L
• piastrine>75x10^9/L
• INR <1,5 a meno che non sia in warfarin
• bilirubina totale entro 1,5xULN
• AST/ALT≤2,5 X ULN dell'istituto
• creatinina≤1,5xULN OPPURE clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5x limiti di istituto
• Analisi delle urine negative per proteine ​​OPPURE urine delle 24 ore per proteine ​​<500 mg
• anticoagulanti a dose piena con PT INR >1,5 ammissibili a condizione che: a) il paziente sia in terapia con una dose stabile di warfarin o eparina a basso peso molecolare; b) pazienti in warfarin, il target superiore per INR è <=3; c) nessun sanguinamento attivo/condizione patologica che comporta un elevato rischio di sanguinamento
• L'idoneità dei pazienti che ricevono farmaci noti per influenzare l'attività/PK di VEGF Trap sarà determinata dal PI
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia VEGF Trap
• Capacità di comprensione/disponibilità a firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• chemioterapia/radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree/mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio
• Altri agenti investigativi contemporaneamente
• Storia di precedente terapia anti-angiogenica diversa da bevacizumab
• Evidenza di malattia del SNC
• Ipersensibilità nota a prodotti di cellule ovariche di criceto cinese/altri anticorpi umani ricombinanti e pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica/biologica simile ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Ferita/ulcera/frattura ossea grave/che non guarisce
• Anamnesi di fistola addominale/perforazione gastrointestinale/ostruzione intestinale/ascesso intraaddominale entro 28 giorni dal trattamento
• procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del Giorno 1
• previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante lo studio
• biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della terapia del Giorno 1
• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• PT INR >1,5 a meno che il paziente non sia in trattamento con warfarin a dose piena
• Uso di agenti trombolitici entro 1 mese dall'inizio dello studio
• Proteinuria significativa (>500 mg/24 ore): le proteine ​​urinarie devono essere sottoposte a screening mediante analisi casuale delle urine per le proteine. Se il dipstick è positivo (>1+), si devono ottenere le proteine ​​delle urine delle 24 ore e se >500 mg/24 h, il paziente sarà escluso.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità allo studio
• Donne incinte
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con VEGF Trap