VEGF-Falle bei der Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem metastasierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• histologisch/zytologisch bestätigter metastasierter kolorektaler metastasierender Krebs
• messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion, genau gemessen in mindestens 1 Dimension (längster Durchmesser) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > 10 mm mit Spiral-CT-Scan
• >=4 Wochen nach einer größeren Operation
• mindestens 1 vorherige systemische Therapie für metastasierende Erkrankungen. Eine vorherige Behandlung mit Rezeptor-Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktors ist erlaubt. Letzte Dosis >=4 Wochen vor Randomisierung
• Zwei Kohorten: 1) Bevacizumab naiv; 2) mit Bevacizumab behandelt
• Kann zuvor Thymidylat-Synthetase-Hemmer gleichzeitig mit Bestrahlung als "Strahlensensibilisator" erhalten haben. Letzte Dosis >=4 Wochen vor Randomisierung
• Vorherige Strahlenbehandlung >=4 Wochen vor der Randomisierung
• Alter>=18 Jahre
• Lebenserwartung >=3 Monate
• ECOG<=2 (Karnofsky=60%)
• Leukozyten >3,0x10^9/L
• absolute Neutrophilenzahl >1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen>75x10^9/L
• INR < 1,5, außer auf Warfarin
• Gesamtbilirubin innerhalb von 1,5 x ULN
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN der Institution
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem 1,5-fachen institutionelle Grenzen
• Urinanalyse negativ für Protein ODER 24-Stunden-Urin für Protein <500 mg
• Volldosis-Antikoagulanzien mit PT INR >1,5 förderfähig, vorausgesetzt, dass: a) der Patient eine stabile Dosis Warfarin oder niedermolekulares Heparin einnimmt; b) Patienten unter Warfarin, der obere Zielwert für INR ist <=3; c) keine aktive Blutung/pathologischer Zustand mit hohem Blutungsrisiko
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität/PK von VEGF Trap beeinflussen, wird von PI bestimmt
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der VEGF-Trap-Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen
• Fähigkeit zu verstehen/Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie/Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe/Mitomycin C) vor Studieneintritt
• Andere Untersuchungsagenten gleichzeitig
• Vorgeschichte einer früheren antiangiogenen Therapie außer Bevacizumab
• Nachweis einer ZNS-Erkrankung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters/andere rekombinante menschliche Antikörper und Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer/biologischer Zusammensetzung wie andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Schwere/nicht heilende Wunde/Geschwür/Knochenbruch
• Vorgeschichte von Bauchfistel/GI-Perforation/Darmverschluss/intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung
• größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Therapie
• Erwartung der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe während des Studiums
• Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Therapie
• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• PT INR > 1,5, es sei denn, der Patient erhält die volle Dosis Warfarin
• Verwendung von Thrombolytika innerhalb von 1 Monat nach Studienbeginn
• Signifikante Proteinurie (> 500 mg/24 h): Urinprotein sollte durch zufällige Urinanalyse auf Protein untersucht werden. Wenn Teststreifen positiv (>1+), sollte Protein aus dem 24-Stunden-Urin gewonnen werden, und wenn >500 mg/24 h, wird der Patient ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden
• Schwangere Frau
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher PK-Wechselwirkungen mit VEGF Trap nicht geeignet