Trampa de VEGF en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

• cáncer metastásico colorrectal metastásico confirmado histológicamente/citológicamente
• enfermedad medible (al menos 1 lesión medida con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada en espiral)
• >=4 semanas desde la cirugía mayor
• al menos 1 línea previa de terapia sistémica para la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento antiepidérmico. Última dosis >=4 semanas antes de la aleatorización
• Dos cohortes: 1) sin tratamiento previo con bevacizumab; 2) tratado con bevacizumab
• Puede haber recibido un inhibidor de la timidilato sintetasa con anterioridad al mismo tiempo que la radiación como "sensibilizador a la radiación". Última dosis >=4 semanas antes de la aleatorización
• Tratamiento de radiación anterior >=4 semanas antes de la aleatorización
• Edad>=18 años
• Esperanza de vida >=3 meses
• ECOG<=2 (Karnofsky=60%)
• leucocitos >3,0x10^9/L
• recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 10^9/L
• plaquetas>75x10^9/L
• INR <1.5 a menos que esté tomando warfarina
• bilirrubina total dentro de 1.5xULN
• AST/ALT≤2.5 X institución ULN
• creatinina≤1.5xULN O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de 1,5x límites de la institución
• Análisis de orina negativo para proteína O orina de 24 horas para proteína <500 mg
• anticoagulantes de dosis completa con PT INR> 1.5 elegibles siempre que: a) el paciente esté terapéutico con una dosis estable de warfarina o heparina de bajo peso molecular; b) pacientes con warfarina, el objetivo superior para INR es <=3; c) sin sangrado activo/condición patológica que conlleva un alto riesgo de sangrado
• El PI determinará la elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos que se sabe que afectan la actividad/PK de VEGF Trap.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de completar la terapia con VEGF Trap
• Capacidad para comprender/disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• quimioterapia/radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas/mitomicina C) antes del ingreso al estudio
• Otros agentes en investigación simultáneamente
• Antecedentes de terapia antiangiogénica previa distinta de bevacizumab
• Evidencia de enfermedad del SNC
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino/otros anticuerpos humanos recombinantes, y pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química/biológica similar a otros agentes utilizados en el estudio.
• Herida grave/que no cicatriza/úlcera/fractura ósea
• Antecedentes de fístula abdominal/perforación GI/obstrucción intestinal/absceso intraabdominal dentro de los 28 días de tratamiento
• procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la terapia del Día 1
• anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el estudio
• biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la terapia del Día 1
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• PT INR >1.5 a menos que el paciente esté tomando warfarina en dosis completa
• Uso de agentes trombolíticos dentro de 1 mes del inicio del estudio
• Proteinuria significativa (> 500 mg/24 h): la proteína en la orina debe examinarse mediante un análisis de orina aleatorio para detectar proteínas. Si la tira reactiva es positiva (>1+), se debe obtener proteína en orina de 24 horas y si es >500 mg/24 h, se excluirá al paciente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio
• Mujeres embarazadas
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a la posibilidad de interacciones PK con VEGF Trap