Fase II-studie af PX-12 hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden karcinom i bugspytkirtlen (kun stadium IV sygdom).
• Patienter, hvis tumor har udviklet sig på gemcitabin eller på en gemcitabin-holdig kombination. Patienter må ikke have modtaget mere end to tidligere regimer for metastatisk sygdom. Brug af gemcitabin som strålingssensibilisator i kombination med strålebehandling til lokaliseret sygdom vil ikke blive betragtet som et tidligere gemcitabinholdigt regime, hvis gemcitabin blev modtaget i ≤ 1 måned efter afslutning af strålebehandling. Derudover vil brugen af ​​5-fluorouracil som strålingssensibilisator for lokaliseret sygdom være tilladt og tælles ikke som et tidligere regime, hvis 5-FU blev fortsat i ≤ 1 måned efter afslutning af strålebehandling.
• Karnofsky Performance Status på ≥ 70 %.
• Patienter skal have afbrudt tidligere anti-cancerbehandling eller andet forsøgsmiddel mindst tre uger eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før indtræden i undersøgelsen (seks uger for mitomycin C eller nitrosureas), forudsat at alle toksiciteter fra tidligere behandling er gået over til en grad 1 eller derunder.
• Patienter skal have ophørt med strålebehandling mindst to uger før indtræden i undersøgelsen og være kommet sig over alle strålerelaterede toksiciteter.
• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:
• ANC ≥ 1500 celler/mikroL; blodplader > 100.000/mikroL; hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderes til dette niveau).
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL; aspartattransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER < 5 gange institutionel ULN, hvis forsøgspersonen har dokumenteret levermetastaser.
• Kreatinin ≤2,0 mg/dL.
• CA19-9 niveau >2 gange ULN.
• Sygdom, der kan måles ved CT-scanning i henhold til RECIST-kriterier (bilag IV).
• PET/CT- eller PET-scanning med SUV på ≥ 5,0 i mindst én læsion på en 18F FDG-scanning.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektion, der kræver antibiotika ved studiestart.
• Enhver alvorlig samtidig systemisk lidelse, som efter investigatorens mening ville give patienten en overdreven eller uacceptabel risiko for toksicitet.
• Patienter med aktiv (der kræver kontinuerlig medicinsk behandling) lungesygdom (KOL, astma) eller tegn på interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose ved baseline røntgen af ​​thorax eller PET/CT-scanning.
• Betydelige centralnervesystem eller psykiatriske lidelser, der udelukker patientens evne til at give informeret samtykke.
• Kendte eller mistænkte hjernemetastaser, der ikke har modtaget tilstrækkelig behandling. Patienterne skal være stabile uden behov for steroider eller anfaldsmedicin.
• Større operation inden for 4 uger efter studiestart.
• Kemoterapi/undersøgelseslægemidler inden for 3 uger eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) efter studiestart, forudsat at alle toksiciteter fra tidligere behandling er forsvundet til en grad 1 eller mindre.
• Manglende evne til at tolerere profylaktisk (1 mg/dag) coumadin.