Étude de phase II sur le PX-12 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome avancé du pancréas (maladie de stade IV uniquement).
• Patients dont la tumeur a progressé sous gemcitabine ou sous une association contenant de la gemcitabine. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de deux régimes antérieurs pour la maladie métastatique. L'utilisation de la gemcitabine comme sensibilisant aux rayonnements en association avec la radiothérapie pour une maladie localisée ne sera pas considérée comme un traitement antérieur contenant de la gemcitabine si la gemcitabine a été reçue pendant ≤ 1 mois après la fin de la radiothérapie. De plus, l'utilisation de 5-fluorouracile comme sensibilisant aux rayonnements pour une maladie localisée sera autorisée et ne sera pas comptée comme un traitement antérieur si le 5-FU a été poursuivi pendant ≤ 1 mois après la fin de la radiothérapie.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
• Les patients doivent avoir interrompu un traitement anticancéreux antérieur ou un autre agent expérimental au moins trois semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant l'entrée dans l'étude (six semaines pour la mitomycine C ou les nitrosureas) à condition que toutes les toxicités de traitement antérieur ont résolu à un grade 1 ou moins.
• Les patients doivent avoir interrompu la radiothérapie au moins deux semaines avant l'entrée dans l'étude et avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements.
• Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :
• NAN ≥ 1 500 cellules/microL ; plaquettes > 100 000/microL ; hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être transfusée à ce niveau).
• Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL ; aspartate transaminase (AST/SGOT) et alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU < 5 fois la LSN institutionnelle si le sujet a documenté des métastases hépatiques.
• Créatinine ≤2,0 mg/dL.
• Niveau CA19-9> 2 fois LSN.
• Maladie mesurable par tomodensitométrie selon les critères RECIST (Annexe IV).
• PET/CT ou PET scan avec SUV ≥ 5,0 dans au moins une lésion sur un scanner 18F FDG.

Critère d'exclusion:

• Infection active nécessitant des antibiotiques à l'entrée dans l'étude.
• Tout trouble systémique concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou inacceptable de toxicité.
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire active (nécessitant un traitement médical continu) (MPOC, asthme) ou présentant des signes de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire sur la radiographie pulmonaire ou la TEP/TDM de base.
• Trouble(s) psychiatrique(s) important(s) du système nerveux central qui empêchent le patient de donner son consentement éclairé.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées qui n'ont pas reçu de traitement adéquat. Les patients doivent être stables sans avoir besoin de stéroïdes ou de médicaments antiépileptiques.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Chimiothérapie/médicaments expérimentaux dans les 3 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus courte) suivant l'entrée dans l'étude, à condition que toutes les toxicités d'un traitement antérieur se soient résolues à un grade 1 ou moins.
• Incapacité à tolérer la coumadine prophylactique (1 mg/jour).