Estudio de fase II de PX-12 en pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma avanzado de páncreas (enfermedad en estadio IV únicamente).
• Pacientes cuyo tumor ha progresado con gemcitabina o con una combinación que contiene gemcitabina. Los pacientes no deben haber recibido más de dos regímenes previos para la enfermedad metastásica. El uso de gemcitabina como sensibilizador a la radiación en combinación con radioterapia para enfermedades localizadas no se considerará un régimen previo que contenga gemcitabina si se recibió gemcitabina durante ≤ 1 mes después de completar la radioterapia. Además, se permitirá el uso de 5-fluorouracilo como sensibilizador a la radiación para enfermedades localizadas y no se contará como un régimen previo si se continuó con el 5-FU durante ≤ 1 mes después de completar la radioterapia.
• Estado funcional de Karnofsky de ≥ 70 %.
• Los pacientes deben haber interrumpido la terapia anterior contra el cáncer u otro agente en investigación al menos tres semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto) antes de ingresar al estudio (seis semanas para mitomicina C o nitrosureas) siempre que todas las toxicidades de el tratamiento previo se resolvió a un Grado 1 o menos.
• Los pacientes deben haber interrumpido la radioterapia al menos dos semanas antes de ingresar al estudio y haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación.
• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:
• RAN ≥ 1500 células/microL; plaquetas > 100.000/microL; hemoglobina ≥ 9 g/dl (se puede transfundir hasta este nivel).
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL; aspartato transaminasa (AST/SGOT) y alanina transaminasa (ALT/SGPT) ≤ 3,0 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) O < 5 veces el LSN institucional si el sujeto tiene metástasis hepáticas documentadas.
• Creatinina ≤2,0 mg/dL.
• Nivel de CA19-9 >2 veces el LSN.
• Enfermedad que es medible por tomografía computarizada según los criterios RECIST (Apéndice IV).
• PET/CT o exploración PET con SUV de ≥ 5,0 en al menos una lesión en una exploración 18F FDG.

Criterio de exclusión:

• Infección activa que requiere antibióticos al ingresar al estudio.
• Cualquier trastorno sistémico concomitante grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo excesivo o inaceptable de toxicidad.
• Pacientes con enfermedad pulmonar activa (que requiere tratamiento médico continuo) (EPOC, asma) o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la radiografía de tórax o en la exploración PET/CT de referencia.
• Trastornos significativos del sistema nervioso central o psiquiátricos que impiden la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
• Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas que no han recibido el tratamiento adecuado. Los pacientes deben estar estables sin necesidad de esteroides o medicamentos anticonvulsivos.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Quimioterapia/medicamentos en investigación dentro de las 3 semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto) del ingreso al estudio, siempre que todas las toxicidades del tratamiento anterior se hayan resuelto a un Grado 1 o menos.
• Incapacidad para tolerar la coumadina profiláctica (1 mg/día).