Studie fáze II PX-12 u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu slinivky břišní (pouze stadium IV onemocnění).
• Pacienti, jejichž nádor progredoval na gemcitabinu nebo na kombinaci obsahující gemcitabin. Pacienti nesměli dostat více než dva předchozí režimy pro metastatické onemocnění. Použití gemcitabinu jako radiačního senzibilizátoru v kombinaci s radioterapií pro lokalizované onemocnění nebude považováno za předchozí režim obsahující gemcitabin, pokud byl gemcitabin podáván ≤ 1 měsíc po dokončení radioterapie. Kromě toho bude použití 5-fluorouracilu jako radiačního senzibilizátoru pro lokalizované onemocnění povoleno a nebude započítáno jako předchozí režim, pokud 5-FU pokračovalo ≤ 1 měsíc po dokončení radioterapie.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
• Pacienti musí přerušit předchozí protinádorovou léčbu nebo jinou zkoumanou látku alespoň tři týdny nebo do 5 poločasů od podání léku (podle toho, co je kratší) před vstupem do studie (šest týdnů pro mitomycin C nebo nitromočoviny), za předpokladu, že všechny toxicity z předchozí léčba ustoupila do stupně 1 nebo méně.
• Pacienti musí přerušit radiační terapii alespoň dva týdny před vstupem do studie a musí se zotavit ze všech toxicit souvisejících s zářením.
• Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:
• ANC ≥ 1500 buněk/mikroL; krevní destičky > 100 000/mikroL; hemoglobin ≥ 9 g/dl (lze podat transfuzi do této hladiny).
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; aspartáttransamináza (AST/SGOT) a alanintransamináza (ALT/SGPT) ≤ 3,0 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO < 5násobek ústavní ULN, pokud má subjekt zdokumentované jaterní metastázy.
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
• Úroveň CA19-9 >2krát ULN.
• Onemocnění, které je měřitelné pomocí CT vyšetření podle kritérií RECIST (Příloha IV).
• PET/CT nebo PET sken s SUV ≥ 5,0 v alespoň jedné lézi na 18F FDG skenu.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce vyžadující antibiotika při vstupu do studie.
• Jakákoli závažná doprovodná systémová porucha, která by podle názoru zkoušejícího vystavila pacienta nadměrnému nebo nepřijatelnému riziku toxicity.
• Pacienti s aktivním plicním onemocněním (vyžadujícím kontinuální léčbu) plicním onemocněním (CHOPN, astma) nebo prokázanou intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou na základním RTG snímku hrudníku nebo PET/CT vyšetření.
• Významné poruchy centrálního nervového systému nebo psychiatrické poruchy, které znemožňují pacientovi poskytnout informovaný souhlas.
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy, kterým nebyla poskytnuta adekvátní léčba. Pacienti musí být stabilní bez potřeby steroidů nebo léků proti záchvatům.
• Velká operace do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Chemoterapie/zkušební léčiva do 3 týdnů nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) od vstupu do studie, za předpokladu, že všechny toxicity z předchozí léčby vymizely na stupeň 1 nebo méně.
• Neschopnost tolerovat profylaktický (1 mg/den) kumadin.