Estudo de Fase II de PX-12 em Pacientes com Câncer Pancreático Avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma avançado do pâncreas (somente doença em estágio IV).
• Pacientes cujo tumor progrediu com gencitabina ou com uma combinação contendo gencitabina. Os pacientes devem ter recebido não mais do que dois regimes anteriores para doença metastática. O uso de gencitabina como um sensibilizador de radiação em combinação com radioterapia para doença localizada não será considerado um regime prévio contendo gencitabina se a gencitabina foi recebida por ≤ 1 mês após a conclusão da radioterapia. Além disso, o uso de 5-fluorouracil como um sensibilizador de radiação para doença localizada será permitido e não contado como um regime anterior se o 5-FU foi continuado por ≤ 1 mês após a conclusão da radioterapia.
• Status de desempenho de Karnofsky de ≥ 70%.
• Os pacientes devem ter descontinuado a terapia anticancerígena anterior ou outro agente experimental pelo menos três semanas ou dentro de 5 meias-vidas da droga (o que for mais curto) antes da entrada no estudo (seis semanas para mitomicina C ou nitrosureias), desde que todas as toxicidades de tratamento anterior foram resolvidos para Grau 1 ou inferior.
• Os pacientes devem ter descontinuado a radioterapia pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo e devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação.
• Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:
• CAN ≥ 1500 células/microL; plaquetas > 100.000/microL; hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser transfundido até este nível).
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL; aspartato transaminase (AST/SGOT) e alanina transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 vezes o limite superior normal institucional (ULN) OU < 5 vezes o LSN institucional se o sujeito tiver metástases hepáticas documentadas.
• Creatinina ≤2,0 mg/dL.
• Nível CA19-9 > 2 vezes LSN.
• Doença mensurável por tomografia computadorizada de acordo com os critérios RECIST (Apêndice IV).
• PET/CT ou PET scan com SUV ≥ 5,0 em pelo menos uma lesão em uma varredura de 18F FDG.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa requerendo antibióticos na entrada do estudo.
• Qualquer distúrbio sistêmico concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco excessivo ou inaceitável de toxicidade.
• Pacientes com doença pulmonar ativa (requerendo terapia médica contínua) (DPOC, asma) ou evidência de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar na radiografia de tórax basal ou PET/TC.
• Sistema nervoso central significativo ou transtorno(s) psiquiátrico(s) que impedem a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado.
• Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas que não receberam terapia adequada. Os pacientes devem estar estáveis ​​sem necessidade de esteróides ou medicamentos para convulsões.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• Quimioterapia/medicamentos em investigação dentro de 3 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto) da entrada no estudo, desde que todas as toxicidades do tratamento anterior tenham sido resolvidas para Grau 1 ou menos.
• Incapacidade de tolerar coumadina profilática (1 mg/dia).