Phase-II-Studie zu PX-12 bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Pankreaskarzinoms (nur Erkrankung im Stadium IV).
• Patienten, deren Tumor unter Gemcitabin oder einer Gemcitabin-haltigen Kombination fortgeschritten ist. Die Patienten dürfen nicht mehr als zwei vorherige Therapien gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Die Verwendung von Gemcitabin als Strahlensensibilisator in Kombination mit einer Strahlentherapie bei lokalisierten Erkrankungen gilt nicht als vorherige Gemcitabin-haltige Therapie, wenn Gemcitabin ≤ 1 Monat nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten wurde. Darüber hinaus ist die Verwendung von 5-Fluorouracil als Strahlensensibilisator bei lokalisierten Erkrankungen zulässig und wird nicht als vorherige Therapie gezählt, wenn die 5-FU-Behandlung ≤ 1 Monat nach Abschluss der Strahlentherapie fortgesetzt wurde.
• Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 70 %.
• Patienten müssen eine frühere Krebstherapie oder ein anderes Prüfpräparat mindestens drei Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Studie abgebrochen haben (sechs Wochen für Mitomycin C oder Nitroharnstoffe), sofern alle Toxizitäten beseitigt sind vorherige Behandlung auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist.
• Die Patienten müssen die Strahlentherapie mindestens zwei Wochen vor Studienbeginn abgebrochen haben und sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben.
• Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:
• ANC ≥ 1500 Zellen/Mikroliter; Blutplättchen > 100.000/Mikroliter; Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann bis zu diesem Wert transfundiert werden).
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; Aspartattransaminase (AST/SGOT) und Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER < 5-fache institutionelle ULN, wenn bei der Person Lebermetastasen dokumentiert sind.
• Kreatinin ≤2,0 mg/dl.
• CA19-9-Wert > 2-faches ULN.
• Krankheit, die durch CT-Scan gemäß RECIST-Kriterien messbar ist (Anhang IV).
• PET/CT oder PET-Scan mit SUV von ≥ 5,0 in mindestens einer Läsion bei einem 18F FDG-Scan.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektion, die bei Studienbeginn Antibiotika erfordert.
• Jede schwerwiegende begleitende systemische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen oder inakzeptablen Toxizitätsrisiko aussetzen würde.
• Patienten mit aktiver (kontinuierlicher medikamentöser Therapie) Lungenerkrankung (COPD, Asthma) oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose im Röntgen- oder PET/CT-Scan des Brustkorbs zu Studienbeginn.
• Erhebliche Störung des Zentralnervensystems oder psychiatrische Störung(en), die die Fähigkeit des Patienten zur Einwilligung nach Aufklärung ausschließt.
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen, die nicht ausreichend therapiert wurden. Die Patienten müssen stabil sein und dürfen keine Steroide oder Medikamente gegen Anfälle einnehmen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Chemotherapie/Prüfpräparate innerhalb von 3 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) nach Studienbeginn, vorausgesetzt, dass alle Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind.
• Unfähigkeit, prophylaktisches (1 mg/Tag) Coumadin zu vertragen.