Fase II-studie av PX-12 hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft
14. mai 2018 oppdatert av: Cascadian Therapeutics Inc.
En randomisert fase II åpen studie av to forskjellige dosenivåer av PX-12 hos pasienter med avansert karsinom i bukspyttkjertelen hvis svulster har utviklet seg på gemcitabin eller på en kombinasjon som inneholder gemcitabin
Denne studien blir utført for å evaluere den kliniske effekten, biologisk aktivitet (hemming av PX-12 target thioredoxin-1) og effekten av en utløpt metabolitt av PX-12 hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I en fase I-studie viste PX-12 antitumoraktivitet og farmakodynamisk aktivitet over et bredt doseområde.
Ved høyere doser var en bivirkning av midlet en hvitløkslignende lukt av en utløpt metabolitt.
Denne studien blir utført for å evaluere den kliniske effekten, biologisk aktivitet (hemming av PX-12 target thioredoxin-1) og effekten av den utløpte metabolitten ved to dosenivåer av PX-12.
Denne studien vil avgjøre om effekten og den biologiske aktiviteten oppnådd ved ett av de to dosenivåene er tilstrekkelig til å fortsette til videre studier uten å presse til den maksimalt tolererte dosen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- TGen Clinical Research Services at Scottsdale Healthcare
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Arizona Cancer Center, University of Arizona
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert karsinom i bukspyttkjertelen (kun stadium IV sykdom).
- Pasienter hvis svulst har utviklet seg på gemcitabin eller på en kombinasjon som inneholder gemcitabin. Pasienter må ikke ha mottatt mer enn to tidligere regimer for metastatisk sykdom. Bruk av gemcitabin som strålesensibilisator i kombinasjon med strålebehandling for lokalisert sykdom vil ikke anses som et tidligere regime som inneholder gemcitabin dersom gemcitabin ble mottatt i ≤ 1 måned etter avsluttet strålebehandling. I tillegg vil bruk av 5-fluorouracil som strålingssensibilisator for lokalisert sykdom være tillatt og ikke regnet som et tidligere regime dersom 5-FU ble fortsatt i ≤ 1 måned etter fullført strålebehandling.
- Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 %.
- Pasienter må ha avbrutt tidligere kreftbehandling eller annet undersøkelsesmiddel minst tre uker eller innen 5 halveringstider av legemidlet (det som er kortest) før de går inn i studien (seks uker for mitomycin C eller nitrosureas) forutsatt at alle toksisiteter fra tidligere behandling har gått over til en grad 1 eller lavere.
- Pasienter må ha avbrutt strålebehandling minst to uker før inntreden i studien og ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet.
- Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:
- ANC ≥ 1500 celler/mikroL; blodplater > 100 000/mikroL; hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderes til dette nivået).
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL; aspartattransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER < 5 ganger institusjonell ULN dersom forsøkspersonen har dokumentert levermetastaser.
- Kreatinin ≤2,0 mg/dL.
- CA19-9 nivå >2 ganger ULN.
- Sykdom som er målbar ved CT-skanning i henhold til RECIST-kriterier (vedlegg IV).
- PET/CT- eller PET-skanning med SUV på ≥ 5,0 i minst én lesjon på en 18F FDG-skanning.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv infeksjon som krever antibiotika ved studiestart.
- Enhver alvorlig samtidig systemisk lidelse som etter etterforskerens mening vil gi pasienten en overdreven eller uakseptabel risiko for toksisitet.
- Pasienter med aktiv (som krever kontinuerlig medisinsk behandling) lungesykdom (KOLS, astma) eller tegn på interstitiell pneumonitt eller lungefibrose ved baseline røntgen av thorax eller PET/CT-skanning.
- Betydelig sentralnervesystem eller psykiatrisk(e) lidelse(r) som utelukker pasientens evne til å gi informert samtykke.
- Kjente eller mistenkte hjernemetastaser som ikke har fått adekvat behandling. Pasienter må være stabile uten behov for steroider eller anfallsmedisiner.
- Større operasjon innen 4 uker etter studiestart.
- Kjemoterapi/utredningsmedisiner innen 3 uker eller innen 5 halveringstider av legemidlet (det som er kortest) etter studiestart, forutsatt at all toksisitet fra tidligere behandling har gått over til en grad 1 eller mindre.
- Manglende evne til å tolerere profylaktisk (1 mg/dag) kumadin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høy dose
128 mg/m2
|
3 timers intravenøs infusjon som en dose på enten 54 mg/m2 eller 128 mg/m2 daglig i 5 dager hver tredje uke.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Lav dose
54 mg/m2
|
3 timers intravenøs infusjon som en dose på enten 54 mg/m2 eller 128 mg/m2 daglig i 5 dager hver tredje uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse (prosentandel av pasienter i live etter 6 måneder)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Finn ut om det er en forskjell i effekt på sirkulerende Trx-1-proteinnivåer mellom to dosenivåer av PX-12
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestem hvilke av to dosenivåer av PX-12 som gir størst effekt på tre surrogatmarkører for klinisk aktivitet
Tidsramme: 42 dager
|
42 dager
|
|
Bestem effekten av to forskjellige dosenivåer på den totale kliniske responsen
Tidsramme: 42 dager
|
42 dager
|
|
Evaluer sikkerhetsprofilen til PX-12 ytterligere
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
|
Vurder effekten av metabolsk utskillelse av PX-12
Tidsramme: 3 timer
|
3 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. desember 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2006
Først lagt ut (Anslag)
1. januar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2018
Sist bekreftet
1. april 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PX-12-II-01
- P01CA109552 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .