Fase II-studie van PX-12 bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd carcinoom van de alvleesklier (alleen stadium IV-ziekte).
• Patiënten bij wie de tumor is gevorderd op gemcitabine of op een gemcitabine-bevattende combinatie. Patiënten mogen niet meer dan twee eerdere behandelingen voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Gebruik van gemcitabine als stralingsensibilisator in combinatie met radiotherapie voor gelokaliseerde ziekte zal niet worden beschouwd als een eerder gemcitabine-bevattend regime als gemcitabine werd ontvangen gedurende ≤ 1 maand na voltooiing van radiotherapie. Bovendien is het gebruik van 5-fluorouracil als stralingsensibilisator voor gelokaliseerde ziekte toegestaan ​​en wordt het niet meegeteld als een eerder regime als de 5-FU gedurende ≤ 1 maand na voltooiing van de radiotherapie werd voortgezet.
• Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70%.
• Patiënten moeten eerdere antikankertherapie of een ander onderzoeksmiddel hebben stopgezet ten minste drie weken of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (zes weken voor mitomycine C of nitrosureas), op voorwaarde dat alle toxiciteiten van eerdere behandeling zijn verdwenen naar graad 1 of lager.
• Patiënten moeten de bestralingstherapie ten minste twee weken vóór deelname aan het onderzoek hebben gestaakt en hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten.
• Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:
• ANC ≥ 1500 cellen/microL; bloedplaatjes > 100.000/microL; hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan tot dit niveau worden getransfundeerd).
• Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl; aspartaattransaminase (AST/SGOT) en alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF < 5 keer de institutionele ULN als de patiënt gedocumenteerde levermetastasen heeft.
• Creatinine ≤2,0 mg/dl.
• CA19-9 niveau >2 keer ULN.
• Ziekte die meetbaar is met CT-scan volgens RECIST-criteria (bijlage IV).
• PET/CT- of PET-scan met SUV van ≥ 5,0 in ten minste één laesie op een 18F FDG-scan.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie die antibiotica vereist bij aanvang van het onderzoek.
• Elke ernstige bijkomende systemische stoornis waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een buitensporig of onaanvaardbaar risico op toxiciteit zou lopen.
• Patiënten met actieve (die continue medische therapie nodig hebben) longziekte (COPD, astma) of tekenen van interstitiële pneumonitis of longfibrose op baseline thoraxfoto of PET/CT-scan.
• Aanzienlijke stoornis(en) van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische stoornis(sen) waardoor de patiënt niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
• Bekende of vermoede hersenmetastasen die geen adequate therapie hebben gekregen. Patiënten moeten stabiel zijn zonder steroïden of medicijnen tegen epilepsie.
• Grote operatie binnen 4 weken na deelname aan de studie.
• Chemotherapie/geneesmiddelen voor onderzoek binnen 3 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is) na aanvang van het onderzoek, op voorwaarde dat alle toxiciteiten van eerdere behandeling zijn verdwenen tot graad 1 of lager.
• Onvermogen om profylactisch (1 mg/dag) coumadine te verdragen.