Studio di fase II di PX-12 in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma avanzato del pancreas (solo malattia in stadio IV).
• Pazienti il ​​cui tumore è progredito con gemcitabina o con una combinazione contenente gemcitabina. I pazienti non devono aver ricevuto più di due regimi precedenti per la malattia metastatica. L'uso di gemcitabina come sensibilizzante alle radiazioni in combinazione con la radioterapia per la malattia localizzata non sarà considerato un precedente regime contenente gemcitabina se la gemcitabina è stata somministrata per ≤ 1 mese dopo il completamento della radioterapia. Inoltre, l'uso di 5-fluorouracile come sensibilizzatore alle radiazioni per la malattia localizzata sarà consentito e non conteggiato come regime precedente se il 5-FU è stato continuato per ≤ 1 mese dopo il completamento della radioterapia.
• Karnofsky Performance Status ≥ 70%.
• I pazienti devono aver interrotto la precedente terapia antitumorale o altro agente sperimentale per almeno tre settimane o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'ingresso nello studio (sei settimane per la mitomicina C o le nitrosuree) a condizione che tutte le tossicità da il trattamento precedente si è risolto in un grado 1 o inferiore.
• I pazienti devono aver interrotto la radioterapia almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio e essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni.
• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:
• ANC ≥ 1500 cellule/microL; piastrine > 100.000/microL; emoglobina ≥ 9 g/dL (può essere trasfuso a questo livello).
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL; aspartato transaminasi (AST/SGOT) e alanina transaminasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) O < 5 volte l'ULN istituzionale se il soggetto ha metastasi epatiche documentate.
• Creatinina ≤2,0 mg/dL.
• livello CA19-9 > 2 volte ULN.
• Malattia misurabile mediante TAC secondo i criteri RECIST (Appendice IV).
• Scansione PET/TC o PET con SUV ≥ 5,0 in almeno una lesione su una scansione 18F FDG.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva che richiede antibiotici all'ingresso nello studio.
• Qualsiasi grave disturbo sistemico concomitante che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o inaccettabile di tossicità.
• Pazienti con malattia polmonare attiva (che richiede una terapia medica continua) (BPCO, asma) o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla radiografia del torace al basale o alla scansione PET/TC.
• Disturbi significativi del sistema nervoso centrale o psichiatrici che precludono la capacità del paziente di fornire il consenso informato.
• Metastasi cerebrali note o sospette che non hanno ricevuto una terapia adeguata. I pazienti devono essere stabili senza necessità di steroidi o farmaci per le convulsioni.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Chemioterapia/farmaci sperimentali entro 3 settimane o entro 5 emivite dal farmaco (qualunque sia più breve) dall'ingresso nello studio, a condizione che tutte le tossicità derivanti dal trattamento precedente si siano risolte a un grado 1 o inferiore.
• Incapacità di tollerare il coumadin profilattico (1 mg/giorno).