5-Fluorouracil kombineret med CoFactor (5-10 Methylentetrahydrofolat) til behandling af avancerede brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke.
• Kvinder med en histologisk/cytologisk dokumenteret diagnose fremskreden adenokarcinom i brystet.
• Målbar sygdom. Mindst én endimensionelt målbar ikke-knoglelæsion med en diameter >=10 mm ved brug af spiral-CT-scanninger (brug af spiral-CT skal dokumenteres i lægejournaler og anvendes konsekvent gennem hele undersøgelsen) eller >= 20 mm ved brug af konventionelle CT- eller MR-scanninger udenfor det bestrålede område i henhold til RECIST-kriterier.
• Patienter, der har svigtet både tidligere anthracyclin- og taxanderivat kemoterapiregimer. Anthrocyclin og Taxane-fejldefinitioner som defineret i protokollen.
• Ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer for fremskreden sygdom.
• Ydeevnestatus (ECOG) <= 2 eller Karnofsky >= 70
• Alder >= 18 år.
• Forventet levetid >= 12 uger.

• Tilstrækkelig organfunktion som vist ved følgende:

  1. WBC >= 3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC)>= 1,5 x 109/L, blodplader >= 100 x 109/L, hæmoglobin >= 9 g/dL
  2. Bilirubin <= 1,25 x den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase(AST eller alaninaminotransferase(ALT),= 3 x ULN (eller <= 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
  3. Serum calcium inden for normale grænser
  4. Serumalbumin inden for det normale område for undersøgelsesstedet
  5. Kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockroft og Gault)
  6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for normale grænser som vist ved ekkokardiografi eller scintigrafi (multiple-gated acquisition scan).
• Patienter i den fødedygtige alder skal bruge medicinsk acceptabel prævention i 4 uger før start af undersøgelsesbehandling og 4 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling. Patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Patienter med parenkymale hjernemetastaser skal enten være tilstrækkeligt kontrolleret efter resektion eller afsluttet passende strålebehandling og modtage en stabil kortikosteroiddosis inden undersøgelsens start. Patienter med leptomeningeal involvering bør ikke inkluderes i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Her2/neu positiv tumor (2+ eller 3+).
• Graviditet eller amning
• Systemisk cytotoksisk anti-cancerbehandling inden for <=4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen, eller 6 uger, hvis den systemiske behandling indeholder et nitrosourea eller mitomycin C. Hormonel anti-cancerbehandling skal være i gang, eller skal være afbrudt >3 måneder før undersøgelsens start.
• Tidligere 5-FU- og/eller capecitabin-baseret palliativ kemoterapi.
• Omfattende forudgående strålebehandling, der påvirker mere end 30 % af knoglemarvsreserverne, eller knoglemarvs-/stamcelletransplantation.
• Deltagelse i kliniske undersøgelser af ikke-godkendte eksperimentelle midler eller procedurer inden for <=4 uger efter undersøgelsens start.
• Anamnese med anden malignitet, medmindre helbredet og patienten har været sygdomsfri i >=2 år. Patienter med en historie med livmoderhalskræft in situ eller helbredt stadium I livmoderhalskræft eller epidermal eller basalcellet hudcancer kan være berettiget til optagelse efter drøftelse med sponsor.
• Tidligere uventet reaktion på fluoropyrimidiner, med eller uden dokumenteret mangel på dihydropyrimidindehydrogenase eller kendt overfølsomhed over for 5-FU.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, som ikke tillader overholdelse af undersøgelsesprotokollen og/eller undersøgelsen.
• Betydelig hjertesygdom, herunder symptomatisk ventrikulær arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart.
• Samtidig behandling med ethvert eksperimentelt lægemiddel eller anti-cancer lægemiddel, undtagen hormonbehandling eller bisfosfonater.