5-fluorouracyl w połączeniu z kofaktorem (5-10 metylenotetrahydrofolianem) w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda.
• Kobiety z histologicznie/cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego gruczolakoraka piersi.
• Mierzalna choroba. Co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana niekostna o średnicy >=10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (korzystanie ze spiralnej tomografii komputerowej musi być udokumentowane w dokumentacji medycznej i stosowane konsekwentnie przez cały okres badania) lub >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego poza obszar napromieniowany zgodnie z kryteriami RECIST.
• Pacjenci, u których nie powiodła się wcześniejsza chemioterapia antracyklinami i pochodnymi taksanu. Definicje niepowodzenia antrocykliny i taksanu zgodnie z definicją zawartą w protokole.
• Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w zaawansowanej chorobie.
• Stan sprawności (ECOG) <= 2 lub Karnofsky >= 70
• Wiek >= 18 lat.
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni.

• Odpowiednia funkcja narządów, jak pokazano poniżej:

  1. leukocyty >= 3,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l, płytki krwi >= 100 x 109/l, hemoglobina >= 9 g/dl
  2. Bilirubina <= 1,25 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST lub aminotransferaza alaninowa (ALT), = 3 x GGN (lub <= 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
  3. Wapń w surowicy w granicach normy
  4. Albumina surowicy w zakresie prawidłowym dla miejsca badania
  5. Klirens kreatyniny >= 60 ml/min (Cockroft i Gault)
  6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w granicach normy, co wykazano w badaniu echokardiograficznym lub scyntygraficznym (skanowanie akwizycji z wieloma bramkami).
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję dopuszczalną z medycznego punktu widzenia przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i 4 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci z przerzutami do miąższu mózgu muszą być odpowiednio kontrolowani po resekcji lub przejść odpowiednią radioterapię i otrzymywać stabilną dawkę kortykosteroidu przed włączeniem do badania. Pacjenci z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych nie powinni być włączani do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Guz Her2/neu dodatni (2+ lub 3+).
• Ciąża lub laktacja
• Ogólnoustrojowa cytotoksyczna terapia przeciwnowotworowa w ciągu <=4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub 6 tygodni, jeśli terapia ogólnoustrojowa zawiera nitrozomocznik lub mitomycynę C. Hormonalne leczenie przeciwnowotworowe musi być w toku lub zostało przerwane na >3 miesiące przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsza chemioterapia paliatywna oparta na 5-FU i/lub kapecytabinie.
• Rozległa wcześniejsza radioterapia wpływająca na ponad 30% rezerw szpiku kostnego lub przeszczep szpiku kostnego / komórek macierzystych.
• Udział w badaniach klinicznych niezatwierdzonych środków lub procedur eksperymentalnych w ciągu <= 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że został wyleczony, a pacjent nie chorował przez >=2 lata. Pacjenci z rakiem szyjki macicy in situ w wywiadzie lub wyleczonym rakiem szyjki macicy w stadium I lub rakiem naskórka lub podstawnokomórkowym skóry mogą kwalifikować się do rejestracji po omówieniu ze sponsorem.
• Wcześniejsza nieoczekiwana reakcja na fluoropirymidyny, z lub bez udokumentowanego niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej lub znana nadwrażliwość na 5-FU.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu badania i/lub badania.
• Poważna choroba serca, w tym objawowa arytmia komorowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem eksperymentalnym lub lekiem przeciwnowotworowym, z wyjątkiem terapii hormonalnej lub bisfosfonianów.