5-Fluorouracil combiné avec le cofacteur (5-10 méthylènetétrahydrofolate) dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé.
• Femmes avec un diagnostic histologiquement/cytologiquement prouvé d'adénocarcinome avancé du sein.
• Maladie mesurable. Au moins une lésion non osseuse unidimensionnelle mesurable avec un diamètre> = 10 mm en utilisant des tomodensitogrammes en spirale (l'utilisation de la tomodensitométrie en spirale doit être documentée dans les dossiers médicaux et utilisée de manière cohérente tout au long de l'étude) ou> = 20 mm en utilisant des tomodensitogrammes ou des IRM conventionnels à l'extérieur la zone irradiée selon les critères RECIST.
• Patients ayant échoué à la fois à des schémas thérapeutiques antérieurs de chimiothérapie à base d'anthracycline et de dérivé de taxane. Définitions de l'échec de l'Anthrocycline et du Taxane telles que définies dans le protocole.
• Pas plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie avancée.
• Statut de performance (ECOG) <= 2 ou Karnofsky >= 70
• Âge >= 18 ans.
• Espérance de vie >= 12 semaines.

• Fonction organique adéquate, comme indiqué par les éléments suivants :

  1. GB >= 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL
  2. Bilirubine <= 1,25 x la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST ou alanine aminotransférase (ALT), = 3 x LSN (ou <= 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)
  3. Calcium sérique dans les limites normales
  4. Albumine sérique dans la plage normale pour le site d'étude
  5. Clairance de la créatinine >= 60 mL/min (Cockroft et Gault)
  6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites normales, comme le montre l'échocardiographie ou la scintigraphie (scan d'acquisition à déclenchements multiples).
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception médicalement acceptable pendant 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et 4 mois après la fin du traitement à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Les patients présentant des métastases cérébrales parenchymateuses doivent être contrôlés de manière adéquate après la résection ou avoir suivi une radiothérapie appropriée et recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant l'entrée dans l'étude. Les patients présentant une atteinte leptoméningée ne doivent pas être inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Tumeur Her2/neu positive (2+ ou 3+).
• Grossesse ou allaitement
• Traitement anticancéreux cytotoxique systémique dans les <= 4 semaines suivant l'entrée à l'étude, ou 6 semaines si le traitement systémique contient une nitrosourée ou de la mitomycine C. Le traitement anticancéreux hormonal doit être en cours ou doit avoir été interrompu > 3 mois avant l'entrée dans l'étude.
• Antécédents de chimiothérapie palliative à base de 5-FU et/ou de capécitabine.
• Radiothérapie préalable extensive touchant plus de 30% des réserves de moelle osseuse, ou greffe de moelle osseuse/cellules souches.
• Participation à des études cliniques d'agents ou de procédures expérimentaux non approuvés dans les <= 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à moins qu'ils ne soient guéris et que le patient n'ait plus de maladie depuis> = 2 ans. Les patients ayant des antécédents de carcinome du col de l'utérus in situ ou de cancer du col de l'utérus de stade I guéri, ou de cancer de la peau épidermique ou basocellulaire, peuvent être éligibles à l'inscription après discussion avec le promoteur.
• Réaction antérieure inattendue aux fluoropyrimidines, avec ou sans déficit documenté en dihydropyrimidine déshydrogénase, ou hypersensibilité connue au 5-FU.
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole d'étude et/ou de l'étude.
• Maladie cardiaque importante, y compris arythmie ventriculaire symptomatique, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Traitement concomitant avec tout médicament expérimental ou médicament anticancéreux, à l'exception de l'hormonothérapie ou des bisphosphonates.