5-Fluorouracil combinado com cofator (5-10 metilenotetrahidrofolato) no tratamento de pacientes com câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado.
• Mulheres com diagnóstico comprovado histologicamente/citologicamente de adenocarcinoma de mama avançado.
• Doença mensurável. Pelo menos uma lesão não óssea mensurável unidimensionalmente com um diâmetro >=10 mm usando tomografia computadorizada espiral (o uso de tomografia computadorizada espiral deve ser documentado em prontuários médicos e usado de forma consistente ao longo do estudo) ou >= 20 mm usando tomografia computadorizada convencional ou ressonância magnética externa a área irradiada de acordo com os critérios RECIST.
• Pacientes que falharam em regimes anteriores de quimioterapia com antraciclina e derivados de taxano. Definições de falha de antrociclina e taxano, conforme definido no protocolo.
• Não mais do que dois regimes de quimioterapia anteriores para doença avançada.
• Status de desempenho (ECOG) <= 2 ou Karnofsky >= 70
• Idade >= 18 anos.
• Expectativa de vida >= 12 semanas.

• Função adequada do órgão, conforme mostrado a seguir:

  1. WBCs >= 3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>= 1,5 x 109/L, plaquetas >= 100 x 109/L, hemoglobina >= 9 g/dL
  2. Bilirrubina <= 1,25 x o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST ou alanina aminotransferase (ALT), = 3 x LSN (ou <= 5 x LSN em caso de metástases hepáticas)
  3. Cálcio sérico dentro dos limites normais
  4. Albumina sérica dentro da faixa normal para o local do estudo
  5. Depuração de creatinina >= 60 mL/min (Cockroft e Gault)
  6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) dentro dos limites normais, conforme demonstrado por ecocardiografia ou cintilografia (varredura de aquisição múltipla).
• Pacientes com potencial para engravidar devem usar contracepção clinicamente aceitável por 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e 4 meses após a conclusão do tratamento do estudo. As pacientes com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez até 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Os pacientes com metástases cerebrais parenquimatosas devem ser adequadamente controlados após a ressecção ou concluíram a radioterapia apropriada e devem receber uma dose estável de corticosteróide antes da entrada no estudo. Pacientes com envolvimento leptomeníngeo não devem ser incluídos no estudo.

Critério de exclusão:

• Tumor Her2/neu positivo (2+ ou 3+).
• Gravidez ou lactação
• Terapia anticancerígena citotóxica sistêmica dentro de <= 4 semanas após a entrada no estudo, ou 6 semanas se a terapia sistêmica contiver uma nitrosouréia ou mitomicina C. O tratamento anticâncer hormonal deve estar em andamento ou deve ter sido descontinuado >3 meses antes da entrada no estudo.
• Quimioterapia paliativa prévia à base de 5-FU e/ou capecitabina.
• Radioterapia prévia extensa afetando mais de 30% das reservas de medula óssea, ou transplante de medula óssea/células-tronco.
• Participação em estudos clínicos de agentes ou procedimentos experimentais não aprovados dentro de <= 4 semanas após a entrada no estudo.
• História de outra malignidade, a menos que curada e o paciente esteja livre de doença por >=2 anos. Pacientes com histórico de carcinoma cervical in situ ou câncer cervical estágio I curado, ou de câncer de pele epidérmico ou basocelular, podem ser elegíveis para inscrição após discussão com o patrocinador.
• Reação prévia inesperada a fluoropirimidinas, com ou sem deficiência documentada de dihidropirimidina desidrogenase, ou hipersensibilidade conhecida a 5-FU.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo do estudo e/ou estudo.
• Doença cardíaca significativa, incluindo arritmia ventricular sintomática, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.
• Tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental ou anticancerígeno, exceto terapia hormonal ou bisfosfonatos.