5-Fluorouracil kombiniert mit CoFactor (5-10 Methylentetrahydrofolat) bei der Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung.
• Frauen mit einer histologisch/zytologisch gesicherten Diagnose eines fortgeschrittenen Adenokarzinoms der Brust.
• Messbare Krankheit. Mindestens eine eindimensional messbare nicht-knöcherne Läsion mit einem Durchmesser von >= 10 mm mittels Spiral-CT-Scans (die Verwendung von Spiral-CT muss in den Krankenakten dokumentiert und während der gesamten Studie konsistent verwendet werden) oder >= 20 mm bei herkömmlichen CT- oder MRT-Scans im Freien die bestrahlte Fläche nach RECIST-Kriterien.
• Patienten, bei denen sowohl vorherige Anthrazyklin- als auch Taxanderivat-Chemotherapien versagt haben. Anthrocyclin- und Taxan-Fehlerdefinitionen wie im Protokoll definiert.
• Nicht mehr als zwei vorangegangene Chemotherapien bei fortgeschrittener Erkrankung.
• Leistungsstatus (ECOG) <= 2 oder Karnofsky >= 70
• Alter >= 18 Jahre.
• Lebenserwartung >= 12 Wochen.

• Angemessene Organfunktion wie folgt:

  1. Leukozyten >= 3,0 x 109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 109/L, Blutplättchen >= 100 x 109/L, Hämoglobin >= 9 g/dl
  2. Bilirubin <= 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST oder Alaninaminotransferase (ALT), = 3 x ULN (oder <= 5 x ULN im Falle von Lebermetastasen)
  3. Serumkalzium innerhalb normaler Grenzen
  4. Serumalbumin im normalen Bereich für den Studienort
  5. Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (Cockroft und Gault)
  6. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) liegt innerhalb normaler Grenzen, wie durch Echokardiographie oder Szintigraphie (multiple-gated Acquisition Scan) gezeigt.
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung und 4 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung medizinisch vertretbare Verhütungsmittel anwenden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.
• Patienten mit parenchymalen Hirnmetastasen müssen entweder nach der Resektion ausreichend kontrolliert sein oder eine geeignete Strahlentherapie abgeschlossen haben und vor Studienbeginn eine stabile Kortikosteroiddosis erhalten. Patienten mit leptomeningealer Beteiligung sollten nicht in die Studie einbezogen werden.

Ausschlusskriterien:

• Her2/neu-positiver Tumor (2+ oder 3+).
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Systemische zytotoxische Krebstherapie innerhalb von <= 4 Wochen nach Studienbeginn oder 6 Wochen, wenn die systemische Therapie einen Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C enthält. Die hormonelle Krebsbehandlung muss laufen oder > 3 Monate vor Studienbeginn abgebrochen worden sein.
• Vorherige palliative Chemotherapie auf 5-FU- und/oder Capecitabin-Basis.
• Umfangreiche vorherige Strahlentherapie, die mehr als 30 % der Knochenmarkreserven beeinträchtigt, oder Knochenmark-/Stammzelltransplantation.
• Teilnahme an klinischen Studien zu nicht zugelassenen experimentellen Wirkstoffen oder Verfahren innerhalb von <= 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, sofern diese nicht geheilt wurden und der Patient seit >=2 Jahren krankheitsfrei ist. Patienten mit einer Vorgeschichte von Zervixkarzinom in situ oder geheiltem Gebärmutterhalskrebs im Stadium I oder mit epidermalem oder basalzelligem Hautkrebs können nach Rücksprache mit dem Sponsor zur Einschreibung berechtigt sein.
• Frühere unerwartete Reaktion auf Fluorpyrimidine, mit oder ohne dokumentiertem Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase oder bekannter Überempfindlichkeit gegen 5-FU.
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die eine Einhaltung des Studienprotokolls und/oder der Studie nicht zulassen.
• Signifikante Herzerkrankung, einschließlich symptomatischer ventrikulärer Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem experimentellen Arzneimittel oder Krebsmedikament, außer Hormontherapie oder Bisphosphonaten.