5-Fluorouracil gecombineerd met CoFactor (5-10 methyleentetrahydrofolaat) bij de behandeling van gevorderde borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Vrouwen met een histologisch/cytologisch bewezen diagnose van gevorderd adenocarcinoom van de borst.
• Meetbare ziekte. Ten minste één unidimensioneel meetbare niet-benige laesie met een diameter >=10 mm met behulp van spiraal-CT-scans (gebruik van spiraal-CT moet worden gedocumenteerd in medische dossiers en consistent worden gebruikt tijdens het onderzoek) of >= 20 mm met conventionele CT- of MRI-scans buiten het bestraalde gebied volgens de RECIST-criteria.
• Patiënten bij wie zowel eerdere chemotherapieregimes met anthracycline als met taxaanderivaten gefaald hebben. Definities van falen van anthrocycline en taxaan zoals gedefinieerd in het protocol.
• Niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes voor gevorderde ziekte.
• Prestatiestatus (ECOG) <= 2 of Karnofsky >= 70
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Levensverwachting >= 12 weken.

• Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit het volgende:

  1. WBC's >= 3,0 x 109/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC)>= 1,5 x 109/L, bloedplaatjes >= 100 x 109/L, hemoglobine >= 9 g/dL
  2. Bilirubine <= 1,25 x de bovengrens van normaal (ULN),aspartaataminotransferase(AST of alanineaminotransferase(ALT),= 3 x ULN (of <= 5 x ULN in het geval van levermetastasen)
  3. Serumcalcium binnen normale grenzen
  4. Serumalbumine binnen het normale bereik voor de onderzoekslocatie
  5. Creatinineklaring >= 60 ml/min (Cockroft en Gault)
  6. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) binnen normale limieten zoals aangetoond door echocardiografie of scintigrafie (multiple-gated acquisitiescan).
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten gedurende 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling en 4 maanden na voltooiing van de studiebehandeling medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben.
• Patiënten met parenchymale hersenmetastasen moeten ofwel voldoende onder controle zijn na resectie ofwel geschikte radiotherapie ondergaan en een stabiele dosis corticosteroïden krijgen voordat ze aan de studie beginnen. Patiënten met leptomeningeale betrokkenheid mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

• Her2/neu positieve tumor (2+ of 3+).
• Zwangerschap of borstvoeding
• Systemische cytotoxische antikankertherapie binnen <= 4 weken na aanvang van het onderzoek, of 6 weken als de systemische therapie een nitrosoureum of mitomycine C bevat. Hormonale antikankerbehandeling moet worden voortgezet of moet zijn stopgezet >3 maanden voor aanvang van het onderzoek.
• Eerdere palliatieve chemotherapie op basis van 5-FU en/of capecitabine.
• Uitgebreide voorafgaande radiotherapie die meer dan 30% van de beenmergreserves aantast, of beenmerg-/stamceltransplantatie.
• Deelname aan klinische onderzoeken met niet-goedgekeurde experimentele middelen of procedures binnen <= 4 weken na deelname aan het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij genezen en de patiënt >=2 jaar ziektevrij is. Patiënten met een voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom in situ of genezen stadium I baarmoederhalskanker, of van epidermale of basaalcelhuidkanker, kunnen na overleg met de sponsor in aanmerking komen voor inschrijving.
• Eerdere onverwachte reactie op fluoropyrimidines, met of zonder gedocumenteerde deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase, of bekende overgevoeligheid voor 5-FU.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die het niet mogelijk maken om het onderzoeksprotocol en/of de studie na te leven.
• Significante hartziekte, waaronder symptomatische ventriculaire aritmie, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 12 maanden vóór aanvang van de studie.
• Gelijktijdige behandeling met een experimenteel geneesmiddel of geneesmiddel tegen kanker, behalve hormoontherapie of bisfosfonaten.