5-fluorouracilo combinado con cofactor (5-10 metilentetrahidrofolato) en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado.
• Mujeres con un diagnóstico probado histológicamente o citológicamente de adenocarcinoma de mama avanzado.
• Enfermedad medible. Al menos una lesión no ósea medible unidimensionalmente con un diámetro >= 10 mm usando tomografías computarizadas espirales (el uso de tomografías computarizadas espirales debe documentarse en los registros médicos y usarse de manera consistente durante todo el estudio) o >= 20 mm usando tomografías computarizadas o resonancias magnéticas convencionales fuera el área irradiada según criterios RECIST.
• Pacientes que hayan fracasado con los regímenes de quimioterapia anteriores con antraciclinas y derivados de taxanos. Definiciones de falla de antrociclina y taxano como se define en el protocolo.
• No más de dos regímenes de quimioterapia previos para enfermedad avanzada.
• Estado funcional (ECOG) <= 2 o Karnofsky >= 70
• Edad >= 18 años.
• Esperanza de vida >= 12 semanas.

• Función adecuada del órgano como se muestra a continuación:

  1. WBC >= 3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/L, plaquetas >= 100 x 109/L, hemoglobina >= 9 g/dL
  2. Bilirrubina <= 1,25 x el límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST o alanina aminotransferasa (ALT), = 3 x ULN (o <= 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas)
  3. Calcio sérico dentro de los límites normales
  4. Albúmina sérica dentro del rango normal para el sitio de estudio
  5. Depuración de creatinina >= 60 ml/min (Cockroft y Gault)
  6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) dentro de los límites normales, como lo muestra la ecocardiografía o la gammagrafía (exploración de adquisición con múltiples puertas).
• Los pacientes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y 4 meses después de finalizar el tratamiento del estudio. Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales parenquimatosas deben controlarse adecuadamente después de la resección o completar la radioterapia adecuada y recibir una dosis estable de corticosteroides antes de ingresar al estudio. Los pacientes con afectación leptomeníngea no deben incluirse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tumor Her2/neu positivo (2+ o 3+).
• Embarazo o lactancia
• Terapia anticancerosa citotóxica sistémica dentro de <=4 semanas del ingreso al estudio, o 6 semanas si la terapia sistémica contiene una nitrosourea o mitomicina C. El tratamiento hormonal anticanceroso debe estar en curso o debe haber sido descontinuado >3 meses antes de la entrada al estudio.
• Quimioterapia paliativa previa basada en 5-FU y/o capecitabina.
• Radioterapia previa extensa que afecta a más del 30% de las reservas de médula ósea, o trasplante de médula ósea/células madre.
• Participación en estudios clínicos de agentes o procedimientos experimentales no aprobados dentro de <=4 semanas del ingreso al estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que se hayan curado y el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años. Los pacientes con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de cuello uterino en etapa I curado, o de cáncer de piel epidérmico o de células basales, pueden ser elegibles para la inscripción después de discutirlo con el patrocinador.
• Reacción inesperada previa a las fluoropirimidinas, con o sin deficiencia documentada de dihidropirimidina deshidrogenasa, o hipersensibilidad conocida al 5-FU.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan cumplir con el protocolo de estudio y/o estudio.
• Enfermedad cardíaca significativa, incluida la arritmia ventricular sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento concomitante con cualquier fármaco experimental o antineoplásico, excepto hormonoterapia o bisfosfonatos.