5-fluorouracile combinato con cofattore (5-10 metilenetetraidrofolato) nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato.
• Donne con diagnosi istologicamente/citologicamente comprovata di adenocarcinoma mammario avanzato.
• Malattia misurabile. Almeno una lesione non ossea misurabile unidimensionalmente con un diametro >=10 mm utilizzando scansioni TC spirale (l'uso della TC spirale deve essere documentato nelle cartelle cliniche e utilizzato in modo coerente durante tutto lo studio) o >= 20 mm utilizzando scansioni TC o MRI convenzionali all'esterno l'area irradiata secondo i criteri RECIST.
• Pazienti che avevano fallito entrambi i precedenti regimi chemioterapici con antraciclina e derivati ​​del taxano. Definizioni di fallimento dell'antrociclina e del taxano come definite nel protocollo.
• Non più di due precedenti regimi chemioterapici per malattia avanzata.
• Performance status (ECOG) <= 2 o Karnofsky >= 70
• Età >= 18 anni.
• Aspettativa di vita >= 12 settimane.

• Adeguata funzione degli organi come mostrato da quanto segue:

  1. GB >= 3,0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/L, piastrine >= 100 x 109/L, emoglobina >= 9 g/dL
  2. Bilirubina <= 1,25 x il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST o alanina aminotransferasi (ALT),= 3 x ULN (o <= 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
  3. Calcemia entro limiti normali
  4. Albumina sierica entro il range normale per il sito di studio
  5. Clearance della creatinina >= 60 ml/min (Cockroft e Gault)
  6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro i limiti normali, come dimostrato dall'ecocardiografia o dalla scintigrafia (scansione di acquisizione multi-gated).
• Le pazienti in età fertile devono utilizzare contraccettivi accettabili dal punto di vista medico per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Le pazienti in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali parenchimali devono essere adeguatamente controllati dopo la resezione o devono aver completato un'appropriata radioterapia e ricevere una dose stabile di corticosteroidi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con coinvolgimento leptomeningeo non dovrebbero essere inclusi nello studio.

Criteri di esclusione:

• Tumore Her2/neu positivo (2+ o 3+).
• Gravidanza o allattamento
• Terapia antitumorale citotossica sistemica entro <= 4 settimane dall'ingresso nello studio o 6 settimane se la terapia sistemica contiene nitrosourea o mitomicina C. Il trattamento antitumorale ormonale deve essere in corso o deve essere stato interrotto > 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente chemioterapia palliativa a base di 5-FU e/o capecitabina.
• Pregressa radioterapia estesa che interessa più del 30% delle riserve di midollo osseo o trapianto di midollo osseo/cellule staminali.
• Partecipazione a studi clinici su agenti o procedure sperimentali non approvati entro <= 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Storia di altri tumori maligni, a meno che non siano guariti e il paziente sia libero da malattia da >=2 anni. I pazienti con una storia di carcinoma cervicale in situ o carcinoma cervicale in stadio I curato, o di carcinoma cutaneo epidermico o basocellulare, possono essere idonei per l'arruolamento dopo averne discusso con lo sponsor.
• Precedente reazione inaspettata alle fluoropirimidine, con o senza carenza documentata di diidropirimidina deidrogenasi, o nota ipersensibilità al 5-FU.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo dello studio e/o dello studio.
• - Malattia cardiaca significativa, inclusa aritmia ventricolare sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale o farmaco antitumorale, ad eccezione della terapia ormonale o dei bifosfonati.