5-fluorouracil kombinert med kofaktor (5-10 metylentetrahydrofolat) ved behandling av avanserte brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke.
• Kvinner med en histologisk/cytologisk påvist diagnose avansert adenokarsinom i brystet.
• Målbar sykdom. Minst én endimensjonalt målbar ikke-benet lesjon med en diameter >=10 mm ved bruk av spiral-CT-skanning (bruk av spiral-CT må dokumenteres i medisinske journaler og brukes konsekvent gjennom hele studien) eller >= 20 mm ved bruk av konvensjonell CT- eller MR-skanning utenfor det bestrålte området i henhold til RECIST-kriterier.
• Pasienter som har sviktet både tidligere antracyklin- og taxanderivater med kjemoterapi. Antrocyklin- og Taxane-feildefinisjoner som definert i protokollen.
• Ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for avansert sykdom.
• Ytelsesstatus (ECOG) <= 2 eller Karnofsky >= 70
• Alder >= 18 år.
• Forventet levealder >= 12 uker.

• Tilstrekkelig organfunksjon som vist ved følgende:

  1. WBC >= 3,0 x 109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC)>= 1,5 x 109/L, blodplater >= 100 x 109/L, hemoglobin >= 9 g/dL
  2. Bilirubin <= 1,25 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST eller alaninaminotransferase (ALT),= 3 x ULN (eller <= 5 x ULN ved levermetastaser)
  3. Serumkalsium innenfor normale grenser
  4. Serumalbumin innenfor normalområdet for studiestedet
  5. Kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockroft og Gault)
  6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor normale grenser som vist ved ekkokardiografi eller scintigrafi (multiple-gated acquisition scan).
• Pasienter i fertil alder må bruke medisinsk akseptabel prevensjon i 4 uker før start av studiebehandling og 4 måneder etter avsluttet studiebehandling. Pasienter i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat innen 7 dager før studiebehandlingen starter.
• Pasienter med parenkymale hjernemetastaser må enten være tilstrekkelig kontrollert etter reseksjon eller fullført passende strålebehandling og få en stabil kortikosteroiddose før studiestart. Pasienter med leptomeningeal involvering bør ikke inkluderes i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Her2/neu positiv svulst (2+ eller 3+).
• Graviditet eller amming
• Systemisk cytotoksisk anti-kreftbehandling innen <=4 uker etter studiestart, eller 6 uker hvis systemisk behandling inneholder en nitrosourea eller mitomycin C. Hormonell anti-kreftbehandling må pågå, eller må ha vært avbrutt >3 måneder før studiestart.
• Tidligere 5-FU- og/eller kapecitabinbasert palliativ kjemoterapi.
• Omfattende tidligere strålebehandling som påvirker mer enn 30 % av benmargsreservene, eller benmargs-/stamcelletransplantasjon.
• Deltakelse i kliniske studier av ikke-godkjente eksperimentelle midler eller prosedyrer innen <=4 uker etter studiestart.
• Anamnese med annen malignitet, med mindre den er helbredet og pasienten har vært sykdomsfri i >=2 år. Pasienter med en historie med cervical carcinoma in situ eller helbredet stadium I cervical cancer, eller med epidermal eller basalcelle hudkreft, kan være kvalifisert for innmelding etter diskusjon med sponsor.
• Tidligere uventet reaksjon på fluoropyrimidiner, med eller uten dokumentert mangel på dihydropyrimidindehydrogenase, eller kjent overfølsomhet overfor 5-FU.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av studieprotokollen og/eller studien.
• Betydelig hjertesykdom, inkludert symptomatisk ventrikkelarytmi, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart.
• Samtidig behandling med ethvert eksperimentelt medikament eller kreftmedisin, unntatt hormonbehandling eller bisfosfonater.