5-氟尿嘧啶联合 CoFactor（5-10 亚甲基四氢叶酸）治疗晚期乳腺癌患者

纳入标准：

• 签署知情同意书。
• 经组织学/细胞学证实诊断为晚期乳腺癌的女性。
• 可测量的疾病。 使用螺旋 CT 扫描（螺旋 CT 的使用必须记录在病历中并在整个研究过程中始终如一地使用）或使用外部常规 CT 或 MRI 扫描至少有一个直径 >=10 mm 的单维可测量非骨性病变根据 RECIST 标准的辐照区域。
• 既往蒽环类和紫杉烷类衍生物化疗方案均失败的患者。 协议中定义的蒽环类和紫杉烷类失败定义。
• 晚期疾病的既往化疗方案不超过两种。
• 性能状态 (ECOG) <= 2 或 Karnofsky >= 70
• 年龄 >= 18 岁。
• 预期寿命 >= 12 周。

• 足够的器官功能如下所示：

  1. WBC >= 3.0 x 109/L，中性粒细胞绝对计数 (ANC)>= 1.5 x 109/L，血小板 >= 100 x 109/L，血红蛋白 >= 9 g/dL
  2. 胆红素 <= 1.25 x 正常上限 (ULN)，天冬氨酸氨基转移酶（AST 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)）= 3 x ULN（或 <= 5 x ULN，如果发生肝转移）
  3. 血清钙在正常范围内
  4. 研究地点的正常范围内的血清白蛋白
  5. 肌酐清除率 >= 60 mL/min（Cockroft 和 Gault）
  6. 左心室射血分数 (LVEF) 在正常范围内，如超声心动图或闪烁扫描仪（多门控采集扫描）所示。
• 有生育能力的患者必须在研究治疗开始前 4 周和研究治疗完成后 4 个月内使用医学上可接受的避孕措施。 有生育能力的患者必须在研究治疗开始前 7 天内的妊娠试验结果为阴性。
• 患有实质性脑转移的患者必须在切除术后得到充分控制或完成适当的放射治疗，并在进入研究前接受稳定的皮质类固醇剂量。 有软脑膜受累的患者不应包括在研究中。

排除标准：

• Her2/neu 阳性肿瘤（2+ 或 3+）。
• 怀孕或哺乳
• 在进入研究后 <= 4 周内进行全身细胞毒性抗癌治疗，或者如果全身治疗包含亚硝基脲或丝裂霉素 C，则为 6 周。激素抗癌治疗必须持续进行，或者必须在进入研究前 >3 个月停止。
• 既往接受过基于 5-FU 和/或卡培他滨的姑息性化疗。
• 广泛的先前放疗影响超过 30% 的骨髓储备，或骨髓/干细胞移植。
• 在进入研究后 <= 4 周内参与未经批准的实验药物或程序的临床研究。
• 其他恶性肿瘤病史，除非已治愈且患者已无病 >=2 年。 有宫颈原位癌病史或已治愈的 I 期宫颈癌病史、表皮癌或基底细胞皮肤癌病史的患者，在与主办方讨论后可能有资格入组。
• 先前对氟嘧啶的意外反应，有或没有二氢嘧啶脱氢酶缺陷的记录，或已知对 5-FU 过敏。
• 不允许遵守研究方案和/或研究的心理、家庭、社会或地理条件。
• 进入研究前 12 个月内患有重大心脏病，包括症状性室性心律失常、充血性心力衰竭、心肌梗塞。
• 与任何实验药物或抗癌药物同时治疗，激素治疗或双膦酸盐除外。