5-фторурацил в сочетании с кофактором (5-10 метилентетрагидрофолат) при лечении пациентов с запущенным раком молочной железы

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие.
• Женщины с гистологически/цитологически подтвержденным диагнозом распространенной аденокарциномы молочной железы.
• Измеримое заболевание. По крайней мере, одно одномерное бескостное образование диаметром >=10 мм при использовании спиральной КТ (использование спиральной КТ должно быть задокументировано в медицинских записях и последовательно использоваться на протяжении всего исследования) или >= 20 мм при использовании обычной КТ или МРТ снаружи площадь облучения по критериям RECIST.
• Пациенты, у которых предыдущие схемы химиотерапии антрациклинами и производными таксана оказались неэффективными. Определения отказа от антроциклина и таксана, как указано в протоколе.
• Не более двух предшествующих режимов химиотерапии при прогрессирующем заболевании.
• Статус производительности (ECOG) <= 2 или Karnofsky >= 70
• Возраст >= 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель.

• Адекватная функция органов подтверждается следующим:

  1. Лейкоциты >= 3,0 x 109/л, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 109/л, тромбоциты >= 100 x 109/л, гемоглобин >= 9 г/дл
  2. Билирубин <= 1,25 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ или аланинаминотрансфераза (АЛТ), = 3 x ВГН (или <= 5 x ВГН в случае метастазов в печень)
  3. Кальций сыворотки в пределах нормы
  4. Сывороточный альбумин в пределах нормы для места исследования
  5. Клиренс креатинина >= 60 мл/мин (Кокрофт и Голт)
  6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах нормы по данным эхокардиографии или сцинтиграфии (сканирование с множественными стробами).
• Пациентки детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после завершения исследуемого лечения. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с паренхиматозными метастазами в головной мозг должны либо находиться под адекватным контролем после резекции, либо пройти соответствующую лучевую терапию и получать стабильную дозу кортикостероидов до включения в исследование. Пациентов с лептоменингеальным поражением не следует включать в исследование.

Критерий исключения:

• Her2/neu положительная опухоль (2+ или 3+).
• Беременность или лактация
• Системная цитотоксическая противораковая терапия в течение <=4 недель до включения в исследование или 6 недель, если системная терапия содержит нитрозомочевину или митомицин С. Гормональное противораковое лечение должно продолжаться или должно быть прекращено более чем за 3 месяца до включения в исследование.
• Предыдущая паллиативная химиотерапия на основе 5-ФУ и/или капецитабина.
• Обширная предшествующая лучевая терапия, поражающая более 30% резервов костного мозга, или трансплантация костного мозга/стволовых клеток.
• Участие в клинических исследованиях неутвержденных экспериментальных агентов или процедур в течение <=4 недель после начала исследования.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, если только они не были вылечены и у пациента не было признаков заболевания в течение >=2 лет. Пациенты с карциномой шейки матки in situ в анамнезе или вылеченным раком шейки матки I стадии, а также эпидермальным или базально-клеточным раком кожи могут иметь право на участие после обсуждения со спонсором.
• Неожиданная реакция на фторпиримидины в анамнезе с документально подтвержденным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы или без него или известная гиперчувствительность к 5-ФУ.
• Психологические, семейные, социальные или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол исследования и/или исследование.
• Серьезное заболевание сердца, включая симптоматическую желудочковую аритмию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Сопутствующее лечение любым экспериментальным препаратом или противораковым препаратом, кроме гормональной терапии или бисфосфонатов.