Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​at tilføje enfuvirtid til oral højaktiv antiretroviral terapi (HAART) hos patienter med human immundefektvirus (HIV) med tidligere behandlingserfaring (INTENSE)

22. juli 2015 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Fase IIIb/IV randomiseret, kontrolleret undersøgelse, der evaluerer en intensiveringsbehandlingsstrategi for tilføjelse af enfuvirtid (ENF) til en oral højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i behandlingserfarne patienter

At vurdere effektiviteten af ​​enfuvirtid (Fuzeon) tilføjet til HAART sammenlignet med behandling med HAART alene til at opnå og opretholde virusbelastningsundertrykkelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse bestod af to faser. I induktionsfasen blev patienter randomiseret ved baseline 1 (BL1) i et 1:2-forhold for at modtage:

  • I1: HAART eller
  • I2: Enfuvirtid (90 mg to gange dagligt) + HAART.

Deltagere, der opnåede viral suppression < 50 kopier/ml i uge 24, bekræftet i uge 28 eller tidligere, kvalificerede sig til at gå ind i vedligeholdelsesfasen, som startede ved baseline 2 (BL2), fire uger efter bekræftelse af respons. Vedligeholdelsesfasen bestod af tre behandlingsgrupper:

  • M1: HAART fortsatte (patienter fra I1)

Patienter på ENF+HAART (I2) blev re-randomiseret (i forholdet 1:1) ved BL2 til:

  • M2: Enfuvirtid stoppede og HAART fortsatte
  • M3: Enfuvirtide + HAART fortsat.

Varigheden af ​​vedligeholdelsesfasen var fra BL2 op til 48 uger efter BL1. BL2 kunne tidligst starte i uge 12 og senest i uge 32.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
  • Frankrig
      • Le Kremlin-bicetre, Frankrig, 94275
      • Nantes, Frankrig, 44035
      • Paris, Frankrig, 75018
      • Poitiers, Frankrig, 86021
      • Villeneuve-sur-lot, Frankrig, 47307
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
      • Tilburg, Holland, 5022 GC
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52662
  • Italien
      • Bagno A Ripoli, Italien, 50011
      • Bari, Italien, 70100
      • Brescia, Italien, 25123
      • Milano, Italien, 20157
      • Milano, Italien, 20127
      • Roma, Italien, 00149
      • Roma, Italien, 00185
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14000
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8091
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08026
      • Barcelona, Spanien, 08370
      • Barcelona, Spanien, 08901
      • Cádiz, Spanien, 11009
      • Córdoba, Spanien, 14004
      • Huelva, Spanien, 21005
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Malaga, Spanien, 29010
      • San Sebastian, Spanien, 20014
      • Sevilla, Spanien, 41013
      • Valencia, Spanien, 46014
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12157
      • Bonn, Tyskland, 53127
      • Erlangen, Tyskland, 91054
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60596

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-inficerede voksne >=18 år;
  • i øjeblikket i antiretroviral (ARV) behandling;
  • tidligere behandlet med 2 eller 3 forskellige antiretrovirale klasser;
  • HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) >=1.000 kopier/ml;
  • Cluster differentiation antigen fire (CD4) lymfocyttal >=200 celler/mm^3;
  • kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en pålidelig form for effektiv barriereprævention i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • historie med tidligere brug af enfuvirtid eller T-1249;
  • kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen;
  • aktiv, ubehandlet opportunistisk infektion;
  • patienter i behandlingsafbrydelse, eller patienter, der afbryder ARV-behandling inden for 4 uger efter screening eller under screeningsperioden af ​​årsager enten end toksicitetshåndtering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ENF + HAART
Deltagerne modtog Enfuvirtide (ENF) 90 mg indgivet ved subkutan injektion to gange dagligt i op til 48 uger som supplement til en oral højaktiv antiretroviral behandling (HAART) i op til 48 uger.
Medicin: Enfuvirtide
90 mg subkutan injektion to gange dagligt
Andre navne:
  • Fuzeon
Medicin: Højaktiv antiretroviral behandling (HAART)
En oral HAART-kur med 3-5 antiretrovirale midler blev valgt af lægen og patienten baseret på patientens tidligere behandlingshistorie og genotypiske antiretrovirale resistenstest.
ACTIVE_COMPARATOR: HAART
Deltagerne modtog en oral højaktiv antiretroviral behandling (HAART), bestående af 3-5 antivirale midler i op til 48 uger.
Medicin: Højaktiv antiretroviral behandling (HAART)
En oral HAART-kur med 3-5 antiretrovirale midler blev valgt af lægen og patienten baseret på patientens tidligere behandlingshistorie og genotypiske antiretrovirale resistenstest.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med viral suppression: HIV-1 RNA < 50 kopier/ml under induktionsfasen
Tidsramme: Fra baseline 1 til uge 28
Deltagere, hvis virusmængde opnåede suppression (HIV-1 RNA < 50 kopier/ml) senest ved uge 24, bekræftet i uge 28 (2 på hinanden følgende vurderinger med ≥ 28 dages mellemrum), blev defineret som respondere. Patienter, der afbrød undersøgelsen eller ikke reagerede på tildelt behandling i uge 28, blev betragtet som ikke-responderende.
Fra baseline 1 til uge 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at opnå HIV-1 RNA < 50 kopier/ml under induktionsfasen
Tidsramme: Baseline 1 indtil uge 28.

Tiden til opnåelse af HIV-1 RNA <50 kopier/ml blev talt fra baseline 1 til den første af de to på hinanden følgende <50 kopier/ml målinger.

Patienter, der afbrød undersøgelsen, eller patienter, som ikke havde bekræftet virologisk respons i uge 28, blev klassificeret som ikke-respondere og censureret i uge 24.
Baseline 1 indtil uge 28.
Antal deltagere med viral suppression HIV-1 RNA < 400 kopier/ml under induktionsfasen
Tidsramme: Fra baseline 1 til uge 28
Deltagere, hvis virusmængde opnåede suppression (HIV-1 RNA < 400 kopier/ml) senest i uge 24, bekræftet i uge 28 (2 på hinanden følgende vurderinger med ≥ 28 dages mellemrum), blev defineret som respondere. Patienter, der afbrød undersøgelsen eller ikke reagerede på tildelt behandling inden uge 28, blev betragtet som ikke-responderende.
Fra baseline 1 til uge 28
Skift fra baseline til uge 24 i viral belastning
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i log10 HIV-1 RNA i uge 24. Mindste kvadraters gennemsnit blev beregnet ud fra en analyse af kovariansmodel (ANCOVA) med behandling, en flagvariabel "fjernet ENF ved re-randomisering" og baseline viral load som uafhængige variabler.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i klyngedifferentiering Antigen Fire positive (CD4+) celletællinger
Tidsramme: Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i CD4+-celleantal i uge 24. Mindste kvadraters gennemsnit blev beregnet ud fra en ANCOVA-model med behandling som en uafhængig variabel.
Baseline og uge 24
Procentdel af deltagere i induktionsfasen med viral belastning < 50 kopier/ml efter 48 uger
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere fra induktionsfasen, som opretholdt HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i uge 48. Patienter, der afbrød studiet, vendte tilbage til ≥ 50 kopier/ml (dvs. havde to på hinanden følgende aflæsninger ≥ 50 kopier/ml), havde manglende data eller havde virologisk svigt i uge 48, blev klassificeret som ikke-respondere.
Uge 48
Procentdel af deltagere i vedligeholdelsesfasen med virusbelastning < 50 kopier/ml efter 48 uger
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere fra vedligeholdelsesfasen, som opretholdt HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i uge 48. Patienter, der afbrød studiet, vendte tilbage til ≥ 50 kopier/ml (dvs. havde to på hinanden følgende aflæsninger ≥ 50 kopier/ml), havde manglende data eller havde virologisk svigt i uge 48, blev klassificeret som ikke-respondere.
Uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i klyngedifferentiering Antigen Fire positive (CD4) celletællinger
Tidsramme: Baseline 1 og uge 48
Ændring fra baseline i CD4-celleantal i uge 48. Mindste kvadraters gennemsnit blev beregnet ud fra en ANCOVA-model med behandling og baseline CD4-tælling som uafhængige variabler.
Baseline 1 og uge 48
Tid til tab af viral respons under vedligeholdelsesfasen
Tidsramme: Fra baseline 2 til uge 48.

Tiden til tab af viral respons (defineret som HIV-1 RNA <50 kopier/ml) blev talt fra baseline 2 til den første af to på hinanden følgende ≥50 kopier/ml målinger.

Kun patienter, der var kvalificerede til at gå ind i vedligeholdelsesfasen, blev inkluderet i analysen.
Fra baseline 2 til uge 48.
Tid til virologisk svigt under vedligeholdelsesfasen
Tidsramme: Fra baseline 2 til uge 48.

Tid til virologisk svigt (defineret som HIV-1 RNA ≥ 400 kopier/ml) blev talt fra baseline 2 til den første af de to på hinanden følgende ≥400 kopier/ml målinger.

Kun patienter, der var kvalificerede til at gå ind i vedligeholdelsesfasen, blev inkluderet i analyserne.
Fra baseline 2 til uge 48.
Antal deltagere med virologisk svigt under vedligeholdelsesfasen
Tidsramme: Fra baseline 2 til uge 48.
Virologisk svigt blev defineret ved 2 på hinanden følgende HIV-1 RNA-værdier ≥ 400 kopier/ml under vedligeholdelsesfasen.
Fra baseline 2 til uge 48.
Procentdel af deltagere, der vedligeholder CD4+-tal under vedligeholdelsesfasen
Tidsramme: Baseline 2 til uge 48.
Vedligeholdelse af CD4+-tal defineret som at have større end eller lig med 200 celler/mm^3 ved baseline 2 (BL2) og større end eller lig med 200 celler/mm^3 i uge 48.
Baseline 2 til uge 48.
Procentdel af deltagere med forbedring i CD4+-tal under vedligeholdelsesfasen
Tidsramme: Baseline 2 til uge 48.
Forbedring af CD4+-tal defineret som at have fra 100 til mindre end 200 CD4+-celler/mm^3 ved baseline 2 (BL2) og større end eller lig med 200 celler/mm^3 i uge 48.
Baseline 2 til uge 48.
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) under induktionsfasen
Tidsramme: Start af undersøgelsesbehandlingen indtil slutningen af ​​induktionsfasen (uge 12 til uge 32)
En alvorlig AE (SAE) er en hændelse, som: resulterer i døden, er livstruende, invaliderende eller invaliderende; er en medfødt anomali hos afkom af en patient, der modtog undersøgelseslægemiddel; kræver eller forlænger indlæggelse; bringer patienten i fare eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af ovenstående udfald; enhver grad 4 laboratorieværdi, som undersøgeren vurderer som klinisk signifikant, eller som kræver en handling; enhver reaktion på injektionsstedet, der opfylder SAE-kriterierne ovenfor. Ikke-alvorlige bivirkninger, der er rapporteret, omfatter lungebetændelse og ikke-alvorlige bivirkninger, der førte til seponering.
Start af undersøgelsesbehandlingen indtil slutningen af ​​induktionsfasen (uge 12 til uge 32)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2007

Først opslået (SKØN)

15. juni 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

13. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MV18406

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner