Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia da adição de enfuvirtida à terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) em pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) com experiência prévia em tratamento (INTENSE)

22 de julho de 2015 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudo randomizado e controlado de fase IIIb/IV avaliando uma estratégia de tratamento de intensificação de adição de enfuvirtida (ENF) a uma terapia antirretroviral oral altamente ativa (HAART) em pacientes com experiência em tratamento

Avaliar a eficácia da enfuvirtida (Fuzeon) adicionada à HAART em comparação com o tratamento apenas com HAART em alcançar e manter a supressão da carga viral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consistiu em duas fases. Na fase de indução, os pacientes foram randomizados na linha de base 1 (BL1) em uma proporção de 1:2 para receber:

  • I1: HAART ou
  • I2: Enfuvirtida (90 mg duas vezes ao dia) + HAART.

Os participantes que alcançaram supressão viral < 50 cópias/mL na semana 24, confirmada na semana 28 ou antes, qualificaram-se para entrar na Fase de Manutenção que começou na linha de base 2 (BL2), quatro semanas após a confirmação da resposta. A Fase de Manutenção consistiu em três grupos de tratamento:

  • M1: HAART continuado (pacientes do I1)

Os pacientes em ENF+HAART (I2) foram randomizados novamente (na proporção de 1:1) em BL2 para:

  • M2: Enfuvirtida parou e HAART continuou
  • M3: Enfuvirtida + HAART continuação.

A duração da Fase de Manutenção foi de BL2 até 48 semanas após BL1. O BL2 pode começar no mínimo na semana 12 e no máximo na semana 32.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12157
      • Bonn, Alemanha, 53127
      • Erlangen, Alemanha, 91054
      • Frankfurt Am Main, Alemanha, 60596
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2C7
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Barcelona, Espanha, 08026
      • Barcelona, Espanha, 08370
      • Barcelona, Espanha, 08901
      • Cádiz, Espanha, 11009
      • Córdoba, Espanha, 14004
      • Huelva, Espanha, 21005
      • Madrid, Espanha, 28046
      • Madrid, Espanha, 28034
      • Madrid, Espanha, 28041
      • Malaga, Espanha, 29010
      • San Sebastian, Espanha, 20014
      • Sevilla, Espanha, 41013
      • Valencia, Espanha, 46014
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
  • França
      • Le Kremlin-bicetre, França, 94275
      • Nantes, França, 44035
      • Paris, França, 75018
      • Poitiers, França, 86021
      • Villeneuve-sur-lot, França, 47307
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
      • Tilburg, Holanda, 5022 GC
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52662
  • Itália
      • Bagno A Ripoli, Itália, 50011
      • Bari, Itália, 70100
      • Brescia, Itália, 25123
      • Milano, Itália, 20157
      • Milano, Itália, 20127
      • Roma, Itália, 00149
      • Roma, Itália, 00185
  • México
      • Mexico City, México, 14000
  • Suíça
      • Zürich, Suíça, 8091

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos infectados pelo HIV-1 >=18 anos de idade;
  • atualmente em terapia antirretroviral (ARV);
  • previamente tratados com 2 ou 3 classes diferentes de antirretrovirais;
  • HIV-1 Ácido ribonucleico (RNA) >=1.000 cópias/mL;
  • Contagem de linfócitos do antígeno quatro de diferenciação de cluster (CD4) >=200 células/mm^3;
  • as mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar uma forma confiável de contracepção de barreira eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • história de uso prévio de enfuvirtida ou T-1249;
  • mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo;
  • infecção oportunista ativa e não tratada;
  • pacientes em interrupção do tratamento ou pacientes que interromperam a terapia ARV dentro de 4 semanas após a triagem ou durante o período de triagem por motivos que não sejam o controle da toxicidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: ENF + HAART
Os participantes receberam Enfuvirtida (ENF) 90 mg administrado por injeção subcutânea duas vezes ao dia por até 48 semanas, além de um regime de tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART) por até 48 semanas.
Medicamento: Enfuvirtida
Injeção subcutânea de 90 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Fuzéon
Medicamento: Tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART)
Um regime HAART oral de 3-5 antirretrovirais foi escolhido pelo médico e pelo paciente, com base no histórico de tratamento anterior do paciente e no teste genotípico de resistência antirretroviral.
ACTIVE_COMPARATOR: HAART
Os participantes receberam um esquema de tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART), consistindo de 3-5 antivirais por até 48 semanas.
Medicamento: Tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART)
Um regime HAART oral de 3-5 antirretrovirais foi escolhido pelo médico e pelo paciente, com base no histórico de tratamento anterior do paciente e no teste genotípico de resistência antirretroviral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com supressão viral: RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL durante a fase de indução
Prazo: Da linha de base 1 até a semana 28
Os participantes cuja carga viral alcançou supressão (HIV-1 RNA < 50 cópias/mL) na Semana 24, o mais tardar, confirmada na Semana 28 (2 avaliações consecutivas ≥ 28 dias de intervalo) foram definidos como respondedores. Os pacientes que interromperam o estudo ou não responderam ao tratamento designado na semana 28 foram considerados não respondedores.
Da linha de base 1 até a semana 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para atingir o RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL durante a fase de indução
Prazo: Linha de base 1 até a semana 28.

O tempo para atingir o RNA do HIV-1 <50 cópias/mL foi contado desde a linha de base 1 até a primeira das duas medições consecutivas <50 cópias/mL.

Os pacientes que interromperam o estudo ou os pacientes que não tiveram resposta virológica confirmada na semana 28 foram classificados como não respondedores e censurados na semana 24.
Linha de base 1 até a semana 28.
Número de participantes com supressão viral do RNA do HIV-1 < 400 cópias/mL durante a fase de indução
Prazo: Da linha de base 1 até a semana 28
Os participantes cuja carga viral alcançou supressão (HIV-1 RNA < 400 cópias/mL) até a semana 24, o mais tardar, confirmada na semana 28 (2 avaliações consecutivas ≥ 28 dias de intervalo) foram definidos como respondedores. Os pacientes que interromperam o estudo ou não responderam ao tratamento designado até a semana 28 foram considerados não respondedores.
Da linha de base 1 até a semana 28
Mudança da linha de base para a semana 24 na carga viral
Prazo: Linha de base e Semana 24
Mudança da linha de base em log10 HIV-1 RNA na semana 24. As médias dos mínimos quadrados foram calculadas a partir de um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com tratamento, uma variável sinalizadora "ENF removido na re-randomização" e carga viral basal como variáveis ​​independentes.
Linha de base e Semana 24
Alteração da linha de base até a semana 24 nas contagens de células positivas do antígeno quatro de diferenciação de cluster (CD4+)
Prazo: Linha de base e Semana 24
Alteração da linha de base nas contagens de células CD4+ na semana 24. As médias dos mínimos quadrados foram calculadas a partir de um modelo ANCOVA com tratamento como variável independente.
Linha de base e Semana 24
Porcentagem de participantes da fase de indução com carga viral < 50 cópias/mL em 48 semanas
Prazo: Semana 48
A porcentagem de participantes da fase de indução que mantiveram o RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL na semana 48. Os pacientes que descontinuaram o estudo, tiveram rebote para ≥ 50 cópias/mL (ou seja, tiveram duas leituras consecutivas ≥ 50 cópias/mL), tiveram dados ausentes ou tiveram falha virológica na Semana 48 foram classificados como não respondedores.
Semana 48
Porcentagem de participantes da fase de manutenção com carga viral < 50 cópias/mL em 48 semanas
Prazo: Semana 48
A porcentagem de participantes da Fase de Manutenção que mantiveram o RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL na Semana 48. Os pacientes que descontinuaram o estudo, tiveram rebote para ≥ 50 cópias/mL (ou seja, tiveram duas leituras consecutivas ≥ 50 cópias/mL), tiveram dados ausentes ou tiveram falha virológica na Semana 48 foram classificados como não respondedores.
Semana 48
Alteração da linha de base até a semana 48 nas contagens de células positivas do antígeno quatro de diferenciação de cluster (CD4)
Prazo: Linha de base 1 e Semana 48
Mudança da linha de base nas contagens de células CD4 na semana 48. As médias dos mínimos quadrados foram calculadas a partir de um modelo ANCOVA com o tratamento e a contagem basal de CD4 como variáveis ​​independentes.
Linha de base 1 e Semana 48
Tempo até a perda da resposta viral durante a fase de manutenção
Prazo: Da linha de base 2 até a semana 48.

O tempo até a perda da resposta viral (definido como HIV-1 RNA <50 cópias/mL) foi contado desde a linha de base 2 até a primeira de duas medições consecutivas ≥50 cópias/mL.

Apenas os pacientes qualificados para entrar na Fase de Manutenção foram incluídos na análise.
Da linha de base 2 até a semana 48.
Tempo para falha virológica durante a fase de manutenção
Prazo: Da linha de base 2 até a semana 48.

O tempo até a falha virológica (definido como HIV-1 RNA ≥ 400 cópias/mL) foi contado desde a linha de base 2 até a primeira das duas medições consecutivas ≥400 cópias/mL.

Apenas os pacientes qualificados para entrar na Fase de Manutenção foram incluídos nas análises.
Da linha de base 2 até a semana 48.
Número de participantes com falha virológica durante a fase de manutenção
Prazo: Da linha de base 2 até a semana 48.
A falha virológica foi definida por 2 valores consecutivos de RNA do HIV-1 ≥ 400 cópias/mL durante a Fase de Manutenção.
Da linha de base 2 até a semana 48.
Porcentagem de participantes que mantêm a contagem de CD4+ durante a fase de manutenção
Prazo: Linha de base 2 até a semana 48.
Manutenção da contagem de CD4+ definida como maior ou igual a 200 células/mm^3 na linha de base 2 (BL2) e maior ou igual a 200 células/mm^3 na semana 48.
Linha de base 2 até a semana 48.
Porcentagem de participantes com melhora na contagem de CD4+ durante a fase de manutenção
Prazo: Linha de base 2 até a semana 48.
Melhoria da contagem de CD4+ definida como tendo de 100 a menos de 200 células CD4+/mm^3 na linha de base 2 (BL2) e maior ou igual a 200 células/mm^3 na Semana 48.
Linha de base 2 até a semana 48.
Número de participantes com eventos adversos (EAs) durante a fase de indução
Prazo: Início do tratamento do estudo até o final da Fase de Indução (Semana 12 a Semana 32)
Um EA grave (SAE) é um evento que: resulta em morte, ameaça a vida, incapacita ou incapacita; é uma anomalia congênita na prole de um paciente que recebeu o medicamento do estudo; requer ou prolonga internação hospitalar; coloca em risco o paciente ou requer intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos desfechos acima; qualquer valor laboratorial de Grau 4 considerado pelo investigador clinicamente significativo ou que requeira uma ação; qualquer reação no local da injeção que atenda aos critérios SAE acima. EAs não graves relatados incluem pneumonia e EAs não graves que levaram à descontinuação.
Início do tratamento do estudo até o final da Fase de Indução (Semana 12 a Semana 32)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2005

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2007

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de junho de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de junho de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

13 de agosto de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2015

Última verificação

1 de julho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MV18406

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever