Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de agregar enfuvirtida a la terapia antirretroviral oral de gran actividad (HAART) en pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) con experiencia previa en tratamiento (INTENSE)
22 de julio de 2015 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio controlado, aleatorizado de fase IIIb/IV que evalúa una estrategia de tratamiento de intensificación de agregar enfuvirtida (ENF) a una terapia antirretroviral oral de gran actividad (HAART) en pacientes con tratamiento previo
Evaluar la eficacia de la enfuvirtida (Fuzeon) agregada a TARGA en comparación con el tratamiento con TARGA solo para lograr y mantener la supresión de la carga viral.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio constó de dos fases. En la fase de inducción, los pacientes fueron aleatorizados en el valor inicial 1 (BL1) en una proporción de 1:2 para recibir:
- I1: TARGA o
- I2: Enfuvirtida (90 mg dos veces al día) + TARGA.
Los participantes que lograron una supresión viral < 50 copias/mL en la semana 24, confirmada en la semana 28 o antes, calificaron para ingresar a la fase de mantenimiento que comenzó en la línea de base 2 (BL2), cuatro semanas después de la confirmación de la respuesta. La Fase de Mantenimiento consistió en tres grupos de tratamiento:
- M1: TARGA continuado (pacientes de I1)
Los pacientes con ENF+HAART (I2) fueron reasignados al azar (en una proporción de 1:1) en BL2 para:
- M2: se detuvo la enfuvirtida y se continuó con el TARGA
- M3: Enfuvirtida + TARGA continuado.
La duración de la Fase de Mantenimiento fue desde BL2 hasta 48 semanas después de BL1. BL2 podría comenzar como muy pronto en la Semana 12 y como muy tarde en la Semana 32.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12157
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Bonn, Alemania, 53127
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Erlangen, Alemania, 91054
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Frankfurt Am Main, Alemania, 60596
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2C7
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Barcelona, España, 08036
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Barcelona, España, 08026
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Barcelona, España, 08370
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Barcelona, España, 08901
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Cádiz, España, 11009
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Córdoba, España, 14004
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Huelva, España, 21005
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Madrid, España, 28046
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Madrid, España, 28034
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Madrid, España, 28041
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Malaga, España, 29010
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San Sebastian, España, 20014
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Sevilla, España, 41013
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Valencia, España, 46014
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
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Le Kremlin-bicetre, Francia, 94275
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Nantes, Francia, 44035
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Paris, Francia, 75018
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Poitiers, Francia, 86021
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Villeneuve-sur-lot, Francia, 47307
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Ramat Gan, Israel, 52662
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Bagno A Ripoli, Italia, 50011
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Bari, Italia, 70100
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Brescia, Italia, 25123
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Milano, Italia, 20157
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Milano, Italia, 20127
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Roma, Italia, 00149
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Roma, Italia, 00185
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Mexico City, México, 14000
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
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Tilburg, Países Bajos, 5022 GC
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Zürich, Suiza, 8091
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- adultos infectados por el VIH-1 >=18 años de edad;
- actualmente en terapia antirretroviral (ARV);
- tratados previamente con 2 o 3 clases diferentes de antirretrovirales;
- Ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 >=1000 copias/mL;
- Recuento de linfocitos del antígeno de diferenciación de grupos cuatro (CD4) >=200 células/mm^3;
- las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar una forma fiable de anticoncepción de barrera eficaz durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- historial de uso previo de enfuvirtide o T-1249;
- mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio;
- infección oportunista activa no tratada;
- pacientes en interrupción del tratamiento, o pacientes que interrumpieron la terapia ARV dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o durante el período de selección por razones que no sean el manejo de la toxicidad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: ENF + TARGA
Los participantes recibieron 90 mg de enfuvirtida (ENF) administrados por inyección subcutánea dos veces al día durante un máximo de 48 semanas, además de un régimen de tratamiento antirretroviral de gran actividad oral (TARGA) durante un máximo de 48 semanas.
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90 mg inyección subcutánea dos veces al día
Otros nombres:
El médico y el paciente eligieron un régimen HAART oral de 3 a 5 antirretrovirales, según el historial de tratamiento previo del paciente y las pruebas de resistencia antirretroviral genotípica.
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COMPARADOR_ACTIVO: TARGA
Los participantes recibieron un régimen de tratamiento antirretroviral de gran actividad oral (TARGA), que constaba de 3 a 5 antivirales durante un máximo de 48 semanas.
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El médico y el paciente eligieron un régimen HAART oral de 3 a 5 antirretrovirales, según el historial de tratamiento previo del paciente y las pruebas de resistencia antirretroviral genotípica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con supresión viral: ARN del VIH-1 < 50 copias/mL durante la fase de inducción
Periodo de tiempo: Desde el inicio 1 hasta la semana 28
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Los participantes cuya carga viral logró la supresión (ARN del VIH-1 < 50 copias/ml) a más tardar en la semana 24, confirmados en la semana 28 (2 evaluaciones consecutivas con ≥ 28 días de diferencia) se definieron como respondedores.
Los pacientes que interrumpieron el estudio o no respondieron al tratamiento asignado en la semana 28 se consideraron como no respondedores.
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Desde el inicio 1 hasta la semana 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para lograr un ARN del VIH-1 < 50 copias/mL durante la fase de inducción
Periodo de tiempo: Línea base 1 hasta la semana 28.
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El tiempo para lograr <50 copias/ml de ARN del VIH-1 se contó desde el valor inicial 1 hasta la primera de las dos mediciones consecutivas de <50 copias/ml. Los pacientes que abandonaron el estudio o los pacientes que no tenían una respuesta virológica confirmada en la semana 28 se clasificaron como no respondedores y se censuraron en la semana 24. |
Línea base 1 hasta la semana 28.
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Número de participantes con supresión viral ARN del VIH-1 < 400 copias/mL durante la fase de inducción
Periodo de tiempo: Desde el inicio 1 hasta la semana 28
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Los participantes cuya carga viral logró la supresión (ARN del VIH-1 < 400 copias/ml) a más tardar en la semana 24, confirmado en la semana 28 (2 evaluaciones consecutivas con ≥ 28 días de diferencia) se definieron como respondedores.
Los pacientes que interrumpieron el estudio o no respondieron al tratamiento asignado en la semana 28 se consideraron como no respondedores.
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Desde el inicio 1 hasta la semana 28
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la carga viral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en log10 ARN del VIH-1 en la semana 24.
Las medias de mínimos cuadrados se calcularon a partir de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con tratamiento, una variable indicadora "ENF eliminado en la nueva aleatorización" y la carga viral inicial como variables independientes.
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en los recuentos de células positivas del antígeno cuatro de diferenciación de grupos (CD4+)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en los recuentos de células CD4+ en la semana 24.
Las medias de mínimos cuadrados se calcularon a partir de un modelo ANCOVA con el tratamiento como variable independiente.
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Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes en la fase de inducción con carga viral < 50 copias/mL a las 48 semanas
Periodo de tiempo: Semana 48
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El porcentaje de participantes de la fase de inducción que mantuvieron el ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48.
Los pacientes que abandonaron el estudio, se recuperaron a ≥ 50 copias/mL (es decir, tuvieron dos lecturas consecutivas ≥ 50 copias/mL), tenían datos faltantes o falla virológica en la semana 48 se clasificaron como no respondedores.
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Semana 48
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Porcentaje de participantes en la fase de mantenimiento con carga viral < 50 copias/mL a las 48 semanas
Periodo de tiempo: Semana 48
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El porcentaje de participantes de la fase de mantenimiento que mantuvieron el ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48.
Los pacientes que abandonaron el estudio, se recuperaron a ≥ 50 copias/mL (es decir, tuvieron dos lecturas consecutivas ≥ 50 copias/mL), tenían datos faltantes o falla virológica en la semana 48 se clasificaron como no respondedores.
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Semana 48
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Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en los recuentos de células positivas del antígeno cuatro de diferenciación de grupos (CD4)
Periodo de tiempo: Línea de base 1 y semana 48
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Cambio desde el inicio en los recuentos de células CD4 en la semana 48.
Las medias de mínimos cuadrados se calcularon a partir de un modelo ANCOVA con el tratamiento y el recuento inicial de CD4 como variables independientes.
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Línea de base 1 y semana 48
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Tiempo hasta la pérdida de la respuesta viral durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio 2 hasta la semana 48.
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El tiempo hasta la pérdida de la respuesta viral (definida como ARN del VIH-1 <50 copias/ml) se contó desde el inicio 2 hasta la primera de dos mediciones consecutivas de ≥50 copias/ml. Solo se incluyeron en el análisis los pacientes que estaban calificados para ingresar a la Fase de Mantenimiento. |
Desde el inicio 2 hasta la semana 48.
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Tiempo hasta el fallo virológico durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio 2 hasta la semana 48.
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El tiempo hasta el fracaso virológico (definido como ARN del VIH-1 ≥ 400 copias/mL) se contó desde el inicio 2 hasta la primera de las dos mediciones consecutivas de ≥400 copias/mL. Solo se incluyeron en los análisis los pacientes que estaban calificados para ingresar a la fase de mantenimiento. |
Desde el inicio 2 hasta la semana 48.
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Número de participantes con falla virológica durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio 2 hasta la semana 48.
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El fracaso virológico se definió por 2 valores consecutivos de ARN del VIH-1 ≥ 400 copias/mL durante la Fase de Mantenimiento.
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Desde el inicio 2 hasta la semana 48.
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Porcentaje de participantes que mantienen el recuento de CD4+ durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Línea de base 2 a la semana 48.
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Mantenimiento del recuento de CD4+ definido como tener 200 células/mm^3 o más en el valor inicial 2 (BL2) y 200 células/mm^3 o más en la semana 48.
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Línea de base 2 a la semana 48.
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Porcentaje de participantes con mejora en el recuento de CD4+ durante la fase de mantenimiento
Periodo de tiempo: Línea de base 2 a la semana 48.
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Mejora del recuento de CD4+ definido como tener de 100 a menos de 200 células CD4+/mm^3 en el valor inicial 2 (BL2) y mayor o igual a 200 células/mm^3 en la semana 48.
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Línea de base 2 a la semana 48.
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Número de participantes con eventos adversos (EA) durante la fase de inducción
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento del estudio hasta el final de la Fase de Inducción (Semana 12 a Semana 32)
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Un AA grave (SAE) es un evento que: provoca la muerte, pone en peligro la vida, incapacita o incapacita; es una anomalía congénita en la descendencia de un paciente que recibió el fármaco del estudio; requiere o prolonga la hospitalización del paciente; pone en peligro al paciente o requiere intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores; cualquier valor de laboratorio de grado 4 que el investigador considere clínicamente significativo o que requiera una acción; cualquier reacción en el lugar de la inyección que cumpla con los criterios SAE anteriores.
Los EA no graves informados incluyen neumonía y EA no graves que llevaron a la interrupción.
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Inicio del tratamiento del estudio hasta el final de la Fase de Inducción (Semana 12 a Semana 32)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2005
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2007
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2007
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de junio de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
13 de agosto de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Inhibidores de la fusión del VIH
- Inhibidores de proteínas de fusión viral
- Enfuvirtida
- Agentes antirretrovirales
Otros números de identificación del estudio
- MV18406
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