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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Enfuvirtid zu einer oralen hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) bei Patienten mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) mit vorheriger Behandlungserfahrung (INTENSE)

22. Juli 2015 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Randomisierte, kontrollierte Phase-IIIb/IV-Studie zur Bewertung einer Behandlungsstrategie zur Intensivierung der Zugabe von Enfuvirtid (ENF) zu einer oralen hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) bei behandlungserfahrenen Patienten

Bewertung der Wirksamkeit von Enfuvirtid (Fuzeon) als Zusatz zu HAART im Vergleich zur Behandlung mit HAART allein beim Erreichen und Aufrechterhalten der Unterdrückung der Viruslast.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie bestand aus zwei Phasen. In der Induktionsphase wurden die Patienten bei Baseline 1 (BL1) im Verhältnis 1:2 randomisiert und erhielten:

  • I1: HAART oder
  • I2: Enfuvirtid (90 mg zweimal täglich) + HAART.

Teilnehmer, die bis Woche 24 eine Virussuppression von < 50 Kopien/ml erreichten, die bis Woche 28 oder früher bestätigt wurde, qualifizierten sich für den Eintritt in die Erhaltungsphase, die bei Baseline 2 (BL2) vier Wochen nach Bestätigung des Ansprechens begann. Die Erhaltungsphase bestand aus drei Behandlungsgruppen:

  • M1: HAART fortgesetzt (Patienten aus I1)

Patienten unter ENF+HAART (I2) wurden bei BL2 erneut randomisiert (im Verhältnis 1:1) zu:

  • M2: Enfuvirtid gestoppt und HAART fortgesetzt
  • M3: Enfuvirtid + HAART fortgesetzt.

Die Dauer der Erhaltungsphase war von BL2 bis zu 48 Wochen nach BL1. BL2 könnte frühestens in Woche 12 und spätestens in Woche 32 beginnen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12157
      • Bonn, Deutschland, 53127
      • Erlangen, Deutschland, 91054
      • Frankfurt Am Main, Deutschland, 60596
  • Frankreich
      • Le Kremlin-bicetre, Frankreich, 94275
      • Nantes, Frankreich, 44035
      • Paris, Frankreich, 75018
      • Poitiers, Frankreich, 86021
      • Villeneuve-sur-lot, Frankreich, 47307
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52662
  • Italien
      • Bagno A Ripoli, Italien, 50011
      • Bari, Italien, 70100
      • Brescia, Italien, 25123
      • Milano, Italien, 20157
      • Milano, Italien, 20127
      • Roma, Italien, 00149
      • Roma, Italien, 00185
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14000
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
      • Tilburg, Niederlande, 5022 GC
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8091
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08026
      • Barcelona, Spanien, 08370
      • Barcelona, Spanien, 08901
      • Cádiz, Spanien, 11009
      • Córdoba, Spanien, 14004
      • Huelva, Spanien, 21005
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Malaga, Spanien, 29010
      • San Sebastian, Spanien, 20014
      • Sevilla, Spanien, 41013
      • Valencia, Spanien, 46014
  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-infizierte Erwachsene >=18 Jahre;
  • derzeit in antiretroviraler (ARV) Therapie;
  • zuvor mit 2 oder 3 verschiedenen antiretroviralen Klassen behandelt;
  • HIV-1 Ribonukleinsäure (RNA) >=1.000 Kopien/ml;
  • Cluster Differentiation Antigen Four (CD4) Lymphozytenzahl >=200 Zellen/mm^3;
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form einer wirksamen Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der vorherigen Verwendung von Enfuvirtid oder T-1249;
  • Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen;
  • aktive, unbehandelte opportunistische Infektion;
  • Patienten, die die Behandlung unterbrechen, oder Patienten, die die ARV-Therapie innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder während des Screening-Zeitraums aus anderen Gründen als dem Toxizitätsmanagement unterbrechen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: ENF + HAART
Die Teilnehmer erhielten Enfuvirtid (ENF) 90 mg zweimal täglich als subkutane Injektion für bis zu 48 Wochen zusätzlich zu einer oralen hochaktiven antiretroviralen Behandlung (HAART) für bis zu 48 Wochen.
Arzneimittel: Enfuvirtid
90 mg subkutane Injektion zweimal täglich
Andere Namen:
  • Fuzeon
Arzneimittel: Hochaktive antiretrovirale Behandlung (HAART)
Eine orale HAART-Therapie mit 3-5 antiretroviralen Medikamenten wurde vom Arzt und Patienten basierend auf der Vorbehandlungsgeschichte des Patienten und genotypischen antiretroviralen Resistenztests gewählt.
ACTIVE_COMPARATOR: HAART
Die Teilnehmer erhielten eine orale hochaktive antiretrovirale Behandlung (HAART), bestehend aus 3-5 Virostatika für bis zu 48 Wochen.
Arzneimittel: Hochaktive antiretrovirale Behandlung (HAART)
Eine orale HAART-Therapie mit 3-5 antiretroviralen Medikamenten wurde vom Arzt und Patienten basierend auf der Vorbehandlungsgeschichte des Patienten und genotypischen antiretroviralen Resistenztests gewählt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Virussuppression: HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml während der Induktionsphase
Zeitfenster: Von Baseline 1 bis Woche 28
Teilnehmer, deren Viruslast spätestens in Woche 24 eine Suppression (HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml) erreichte, die in Woche 28 bestätigt wurde (zwei aufeinander folgende Bewertungen im Abstand von ≥ 28 Tagen), wurden als Responder definiert. Patienten, die die Studie abbrachen oder bis Woche 28 nicht auf die zugewiesene Behandlung ansprachen, wurden als Non-Responder betrachtet.
Von Baseline 1 bis Woche 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Erreichen von HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml während der Induktionsphase
Zeitfenster: Baseline 1 bis Woche 28.

Die Zeit bis zum Erreichen von HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml wurde von Baseline 1 bis zur ersten der beiden aufeinanderfolgenden < 50 Kopien/ml-Messungen gezählt.

Patienten, die die Studie abbrachen, oder Patienten, die bis Woche 28 kein bestätigtes virologisches Ansprechen aufwiesen, wurden als Non-Responder eingestuft und in Woche 24 zensiert.
Baseline 1 bis Woche 28.
Anzahl der Teilnehmer mit Virussuppression HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml während der Induktionsphase
Zeitfenster: Von Baseline 1 bis Woche 28
Als Responder wurden Teilnehmer definiert, deren Viruslast bis spätestens Woche 24 eine Suppression (HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml) erreichte, die in Woche 28 bestätigt wurde (2 aufeinanderfolgende Bewertungen im Abstand von ≥ 28 Tagen). Patienten, die die Studie abbrachen oder bis Woche 28 nicht auf die zugewiesene Behandlung ansprachen, wurden als Non-Responder betrachtet.
Von Baseline 1 bis Woche 28
Änderung der Viruslast von Baseline zu Woche 24
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
Änderung von log10 HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24. Mittelwerte der kleinsten Quadrate wurden aus einem Analyse-der-Kovarianz-Modell (ANCOVA) mit Behandlung, einer Flag-Variablen „entferntes ENF bei erneuter Randomisierung“ und der Baseline-Viruslast als unabhängige Variablen berechnet.
Baseline und Woche 24
Veränderung der Anzahl positiver (CD4+) Zellen von der Baseline bis Woche 24
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
Veränderung der CD4+-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24. Mittelwerte der kleinsten Quadrate wurden aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung als unabhängige Variable berechnet.
Baseline und Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer der Induktionsphase mit Viruslast < 50 Kopien/ml nach 48 Wochen
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer aus der Induktionsphase, die in Woche 48 einen HIV-1-RNA-Wert von < 50 Kopien/ml beibehalten haben. Patienten, die die Studie abbrachen, wieder auf ≥ 50 Kopien/ml anstiegen (d. h. zwei aufeinanderfolgende Messwerte ≥ 50 Kopien/ml aufwiesen), bei denen Daten fehlten oder die bis Woche 48 ein virologisches Versagen aufwiesen, wurden als Non-Responder eingestuft.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer der Erhaltungsphase mit einer Viruslast < 50 Kopien/ml nach 48 Wochen
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer aus der Erhaltungsphase, die in Woche 48 einen HIV-1-RNA-Wert von < 50 Kopien/ml beibehalten haben. Patienten, die die Studie abbrachen, wieder auf ≥ 50 Kopien/ml anstiegen (d. h. zwei aufeinanderfolgende Messwerte ≥ 50 Kopien/ml aufwiesen), bei denen Daten fehlten oder die bis Woche 48 ein virologisches Versagen aufwiesen, wurden als Non-Responder eingestuft.
Woche 48
Veränderung von der Baseline bis Woche 48 in der Cluster-Differenzierungs-Antigen-4-positiven (CD4) Zellzahl
Zeitfenster: Baseline 1 und Woche 48
Veränderung der CD4-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48. Mittelwerte der kleinsten Quadrate wurden anhand eines ANCOVA-Modells mit Behandlung und Ausgangs-CD4-Zählung als unabhängige Variablen berechnet.
Baseline 1 und Woche 48
Zeit bis zum Verlust der viralen Reaktion während der Erhaltungsphase
Zeitfenster: Von Baseline 2 bis Woche 48.

Die Zeit bis zum Verlust der Virusantwort (definiert als HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml) wurde von Baseline 2 bis zur ersten von zwei aufeinanderfolgenden Messungen von ≥ 50 Kopien/ml gezählt.

In die Analyse wurden nur Patienten eingeschlossen, die für den Eintritt in die Erhaltungsphase qualifiziert waren.
Von Baseline 2 bis Woche 48.
Zeit bis zum virologischen Versagen während der Erhaltungsphase
Zeitfenster: Von Baseline 2 bis Woche 48.

Die Zeit bis zum virologischen Versagen (definiert als HIV-1-RNA ≥ 400 Kopien/ml) wurde von Baseline 2 bis zur ersten der beiden aufeinanderfolgenden Messungen von ≥ 400 Kopien/ml gezählt.

In die Analysen wurden nur Patienten eingeschlossen, die für den Eintritt in die Erhaltungsphase qualifiziert waren.
Von Baseline 2 bis Woche 48.
Anzahl der Teilnehmer mit virologischem Versagen während der Erhaltungsphase
Zeitfenster: Von Baseline 2 bis Woche 48.
Virologisches Versagen wurde durch 2 aufeinanderfolgende HIV-1-RNA-Werte ≥ 400 Kopien/ml während der Erhaltungsphase definiert.
Von Baseline 2 bis Woche 48.
Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Erhaltungsphase die CD4+-Zahl beibehalten
Zeitfenster: Baseline 2 bis Woche 48.
Aufrechterhaltung der CD4+-Zellzahl, definiert als größer oder gleich 200 Zellen/mm^3 zu Studienbeginn 2 (BL2) und größer oder gleich 200 Zellen/mm^3 in Woche 48.
Baseline 2 bis Woche 48.
Prozentsatz der Teilnehmer mit Verbesserung der CD4+-Zahl während der Erhaltungsphase
Zeitfenster: Baseline 2 bis Woche 48.
Verbesserung der CD4+-Zellzahl, definiert als von 100 auf weniger als 200 CD4+-Zellen/mm^3 zu Baseline 2 (BL2) und größer oder gleich 200 Zellen/mm^3 in Woche 48.
Baseline 2 bis Woche 48.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) während der Induktionsphase
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der Induktionsphase (Woche 12 bis Woche 32)
Ein schwerwiegendes AE (SAE) ist ein Ereignis, das: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, eine Behinderung oder Handlungsunfähigkeit verursacht; ist eine angeborene Anomalie bei den Nachkommen eines Patienten, der das Studienmedikament erhalten hat; einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert; den Patienten gefährdet oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern; jeder Laborwert vom Grad 4, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird oder der eine Maßnahme erfordert; jede Reaktion an der Injektionsstelle, die die oben genannten SAE-Kriterien erfüllt. Zu den gemeldeten nicht schwerwiegenden UE gehören Lungenentzündung und nicht schwerwiegende UE, die zum Abbruch der Behandlung führten.
Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der Induktionsphase (Woche 12 bis Woche 32)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2007

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juni 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

15. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

13. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MV18406

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