Behandling af kronisk central serøs chorioretinopati med open-label anecortavacetat (CSC-AA)

Central serøs chorioretinopati (CSC) er en sygdom i macula karakteriseret ved tab af syn fra udsivning af væske under nethinden lokaliseret til den posteriore pol. Akut central serøs chorioretinopati (CSC) er blevet defineret som en idiopatisk løsrivelse af den neurosensoriske nethinde i den makulære region forbundet med en fokal lækage på niveauet af retinalt pigmentepitel ved fluoresceinangiografi. Dette område med lækage svarer normalt til en defekt i retinalt pigmentepitel (RPE). En akut episode af CSC forsvinder sædvanligvis inden for 3 måneder fra tidspunktet for debut med næsten total genopretning af synsstyrken.

Men i en mere alvorlig form af sygdommen, kronisk central serøs chorioretinopati, er der diffus dekompensation af RPE, tilbagevendende nethindeløsninger og progressivt tab af synsstyrke. Indocyaningrøn angiografi viser diffus hyperpermeabilitet af choriocapillaris-laget. Denne kroniske form for CSC er normalt bilateral og forårsager ofte alvorligt synstab og nedsat livskvalitet for patienten. Kronisk central serøs chorioretinopati kan defineres ud fra to faktorer: 1) persistens af løsrivelsen i mere end 6 måneder og 2) kronisk tilbagevendende akutte løsrivelser med udbredt dekompensation af retinalt pigmentepitel.

Standarden for pleje for akut CSC er observation i en periode på op til 3 måneder. Hvis der ikke er fuldstændig opløsning af nethindeløsningen inden for 3 måneder, kan fokal laserfotokoagulationsterapi anvendes til at behandle lækageområdet. Denne behandling er normalt effektiv til at stoppe udsivning af væske under nethinden og forårsage opløsning af løsrivelsen. Imidlertid er laserfotokoagulationsterapi ikke gavnlig i behandlingen af ​​kronisk CSC, fordi der ikke er et enkelt let identificerbart lækagepunkt, men snarere diffus sygdom i RPE, hvilket gør laserbehandling ineffektiv. På grund af begrænsningerne af laserfotokoagulation for kronisk CSC er andre behandlinger i øjeblikket under evaluering.

Kortikosteroider ser ud til at være nært beslægtede med sygdommens patogenese. Eksogene kortikosteroider har vist sig at inducere sygdommen via en række forskellige veje, hvad enten de er orale, intravenøse, intranasale eller intraartikulære. For det andet har patienter med endogen hypercortisolisme, såsom dem med Cushings syndrom eller med en type A personlighed, også en øget risiko for at udvikle sygdommen.

Formålet med denne medicinske forskningsundersøgelse er at evaluere Anecortave Acetate som en tilgang, der kan gavne patienter med kronisk CSC. Anecortaveacetat er et nyt middel, afledt af steroidet kortison, men modificeret til at eliminere glukokortikoid-effekter via fjernelse af 11β-hydroxylgruppen, tilføjelse af en dobbeltbinding ved C9-11 og tilføjelse af en acetatgruppe ved C21 for at øge okulær penetration og stabilitet. Anecortave-acetat har for nylig vist sig at have anti-glukokortikoid virkninger i øjet, såsom blokering af steroid-induceret glaukom. Anecortave-acetatbehandling til øjet er blevet evalueret for andre lidelser, såsom makuladegeneration, og kan prale af en enestående sikkerhedsrekord uden uønskede systemiske reaktioner. Okulære bivirkninger var milde, såsom subkonjunktival blødning.

Konceptet med denne protokol er, at hvis Anecortave Acetat blokerer steroidreceptorerne for glaukom og forhindrer steroidinduceret glaukom, blokerer det måske de steroidinducerede receptorer involveret i patogenesen af ​​central serøs chorioretinopati. Hvis den lykkes, kan denne behandlingsform reducere risikoen for progressiv visuel skade på grund af kronisk CSC og måske endda forbedre den visuelle funktion uden at forårsage ødelæggelse af den overliggende neurosensoriske nethinde.