Behandeling van chronische centrale sereuze chorioretinopathie met open-label anecortave-acetaat (CSC-AA)

Centrale sereuze chorioretinopathie (CSC) is een ziekte van de macula die wordt gekenmerkt door verlies van gezichtsvermogen door exsudatie van vocht onder het netvlies gelokaliseerd in de achterpool. Acute centrale sereuze chorioretinopathie (CSC) is gedefinieerd als een idiopathische loslating van het neurosensorische netvlies in het maculaire gebied geassocieerd met een focaal lek ter hoogte van het retinale pigmentepitheel op fluoresceïne-angiografie. Dit lekgebied komt meestal overeen met een defect in het retinaal pigmentepitheel (RPE). Een acute CSC-episode verdwijnt gewoonlijk binnen 3 maanden vanaf het begin met bijna volledig herstel van de gezichtsscherpte.

Bij een ernstiger vorm van de ziekte, chronische centrale sereuze chorioretinopathie, is er echter diffuse decompensatie van de RPE, terugkerende netvliesloslating en progressief verlies van gezichtsscherpte. Indocyanine groene angiografie toont diffuse hyperpermeabiliteit van de choriocapillarislaag. Deze chronische vorm van CSC is meestal bilateraal en veroorzaakt vaak ernstig verlies van het gezichtsvermogen en verminderde kwaliteit van leven voor de patiënt. Chronische centrale sereuze chorioretinopathie kan worden gedefinieerd op basis van twee factoren: 1) persistentie van de loslating gedurende meer dan 6 maanden en 2) chronische recidiverende acute loslatingen met wijdverbreide decompensatie van het retinale pigmentepitheel.

De zorgstandaard voor acute CSC is observatie gedurende een periode van maximaal 3 maanden. Als de netvliesloslating na 3 maanden nog niet volledig is opgelost, kan focale laserfotocoagulatietherapie worden gebruikt om het lekgebied te behandelen. Deze behandeling is meestal effectief bij het stoppen van vloeistoflekkage onder het netvlies en het oplossen van het loslaten. Laserfotocoagulatietherapie is echter niet gunstig bij de behandeling van chronische CSC omdat er geen enkel gemakkelijk identificeerbaar lekpunt is, maar eerder een diffuse ziekte van de RPE, waardoor laserbehandeling ondoeltreffend wordt. Vanwege de beperkingen van laserfotocoagulatie voor chronische CSC, worden momenteel andere behandelingen geëvalueerd.

Corticosteroïden lijken nauw verband te houden met de pathogenese van de ziekte. Van exogene corticosteroïden is aangetoond dat ze de ziekte induceren via verschillende routes, oraal, intraveneus, intranasaal of intra-articulair. Ten tweede lopen patiënten met endogeen hypercortisolisme, zoals patiënten met het syndroom van Cushing of met een type A-persoonlijkheid, ook een verhoogd risico om de ziekte te ontwikkelen.

Het doel van deze medische onderzoeksstudie is om anecortave-acetaat te evalueren als een benadering die patiënten met chronische CSC ten goede kan komen. Anecortave-acetaat is een nieuw middel, afgeleid van het steroïde cortison, maar gemodificeerd om glucocorticoïde-effecten te elimineren door verwijdering van de 11β-hydroxylgroep, toevoeging van een dubbele binding op C9-11 en toevoeging van een acetaatgroep op C21 om de oculaire penetratie te vergroten en stabiliteit. Van anecortave-acetaat is onlangs aangetoond dat het anti-glucocorticoïde effecten in het oog bezit, zoals het blokkeren van door steroïden geïnduceerd glaucoom. Anecortave-acetaatbehandeling voor het oog is geëvalueerd voor andere aandoeningen, zoals maculaire degneratie, en kan bogen op een uitstekende staat van dienst op het gebied van veiligheid, zonder nadelige systemische reacties. Oculaire bijwerkingen waren mild, zoals subconjunctivale bloeding.

Het concept van dit protocol is dat als Anecortave-acetaat de steroïdereceptoren voor glaucoom blokkeert en door steroïden geïnduceerd glaucoom voorkomt, het misschien de door steroïden geïnduceerde receptoren blokkeert die betrokken zijn bij de pathogenese van centrale sereuze chorioretinopathie. Indien succesvol, kan deze behandelmethode het risico op progressieve visuele schade als gevolg van chronische CSC verminderen en misschien zelfs de visuele functie verbeteren zonder vernietiging van het bovenliggende neurosensorische netvlies.