Behandlung der chronischen zentralen serösen Chorioretinopathie mit Open-Label-Anecortave-Acetat (CSC-AA)

Die zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC) ist eine Erkrankung der Makula, die durch Sehverlust durch Exsudation von Flüssigkeit unter der Netzhaut gekennzeichnet ist, die am hinteren Pol lokalisiert ist. Akute zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC) wurde als idiopathische Ablösung der neurosensorischen Netzhaut in der Makularegion definiert, die mit einem fokalen Leck auf der Ebene des retinalen Pigmentepithels in der Fluorescein-Angiographie einhergeht. Dieser Leckagebereich entspricht normalerweise einem Defekt im retinalen Pigmentepithel (RPE). Eine akute CSC-Episode heilt normalerweise innerhalb von 3 Monaten nach Beginn mit fast vollständiger Wiederherstellung der Sehschärfe aus.

Bei einer schwereren Form der Erkrankung, der chronischen zentralen serösen Chorioretinopathie, kommt es jedoch zu einer diffusen Dekompensation des RPE, rezidivierenden Netzhautablösungen und fortschreitendem Verlust der Sehschärfe. Die Indocyaningrün-Angiographie zeigt eine diffuse Hyperpermeabilität der Choriocapillaris-Schicht. Diese chronische Form von CSC ist normalerweise bilateral und verursacht oft einen schweren Sehverlust und eine Beeinträchtigung der Lebensqualität des Patienten. Die chronische zentrale seröse Chorioretinopathie kann anhand von zwei Faktoren definiert werden: 1) Persistenz der Ablösung über mehr als 6 Monate und 2) chronisch rezidivierende akute Ablösungen mit großflächiger Dekompensation des retinalen Pigmentepithels.

Der Behandlungsstandard bei akutem CSC ist die Beobachtung für einen Zeitraum von bis zu 3 Monaten. Wenn die Netzhautablösung nach 3 Monaten nicht vollständig zurückgegangen ist, kann eine fokale Laser-Photokoagulationstherapie zur Behandlung des Leckagebereichs eingesetzt werden. Diese Behandlung ist normalerweise wirksam, um das Austreten von Flüssigkeit unter der Netzhaut zu stoppen und eine Auflösung der Ablösung zu bewirken. Die Laser-Photokoagulationstherapie ist jedoch bei der Behandlung von chronischem CSC nicht vorteilhaft, da es keinen einzigen leicht identifizierbaren Leckagepunkt gibt, sondern eine eher diffuse Erkrankung des RPE, wodurch die Laserbehandlung unwirksam wird. Aufgrund der Einschränkungen der Laser-Photokoagulation bei chronischer CSC werden derzeit andere Behandlungen geprüft.

Kortikosteroide scheinen eng mit der Pathogenese der Krankheit verbunden zu sein. Es wurde gezeigt, dass exogene Kortikosteroide die Krankheit über eine Vielzahl von Wegen induzieren, ob oral, intravenös, intranasal oder intraartikulär. Zweitens haben auch Patienten mit endogenem Hyperkortisolismus, wie zum Beispiel solche mit Cushing-Syndrom oder mit einer Persönlichkeit vom Typ A, ein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken.

Der Zweck dieser medizinischen Forschungsstudie ist die Bewertung von Anecortave Acetate als Ansatz, der Patienten mit chronischer CSC zugute kommen könnte. Anecortaveacetat ist ein neuartiger Wirkstoff, der vom Steroid Cortison abgeleitet ist, aber modifiziert wurde, um Glucocorticoid-Wirkungen zu eliminieren, indem die 11β-Hydroxylgruppe entfernt, eine Doppelbindung an C9-11 hinzugefügt und eine Acetatgruppe an C21 hinzugefügt wird, um die okulare Penetration zu erhöhen und Stabilität. Anecortaveacetat hat kürzlich gezeigt, dass es anti-Glucocorticoid-Wirkungen im Auge besitzt, wie zum Beispiel bei der Blockierung von Steroid-induziertem Glaukom. Die Behandlung mit Anecortaveacetat am Auge wurde für andere Erkrankungen wie Makuladegeneration untersucht und weist eine hervorragende Sicherheitsbilanz ohne unerwünschte systemische Reaktionen auf. Die Nebenwirkungen am Auge waren gering, wie z. B. subkonjunktivale Blutungen.

Das Konzept dieses Protokolls ist, dass, wenn Anecortave Acetate die Steroidrezeptoren für das Glaukom blockiert und ein Steroid-induziertes Glaukom verhindert, es möglicherweise die Steroid-induzierten Rezeptoren blockiert, die an der Pathogenese der zentralen serösen Chorioretinopathie beteiligt sind. Wenn diese Behandlungsmethode erfolgreich ist, kann sie das Risiko fortschreitender Sehschäden aufgrund einer chronischen CSC verringern und möglicherweise sogar die Sehfunktion verbessern, ohne die darüber liegende neurosensorische Netzhaut zu zerstören.