Bevacizumab til at reducere CNS-bivirkninger hos patienter, der har gennemgået strålebehandling til hjernen for primær hjernetumor, meningiom eller hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i >= 2 måneder efter afsluttet studiebehandling
• Ingen diarré >= grad 1
• Histologisk bekræftet primær hjerneneoplasma, meningeom eller hoved- og halskræft [WHO grad 2 eller 3 sygdom - ingen WHO grad 4 primære hjerneneoplasmer (dvs. glioblastom eller gliosarkom)]

• Patienter med hoved- og halskræft må ikke have nogen af ​​følgende:

  • Bevis på metastatisk sygdom
  • Bevis på tumorinvasion til større kar (f.eks. carotis)
  • Anamnese med blødning relateret til tumor eller strålebehandling under eller efter afslutning af strålebehandling
• Skal have gennemgået kraniebestråling
• Skal have radiografisk bevis for at understøtte diagnosen strålingsnekrose og/eller kirurgisk biopsi bevis for nekrose uden tumor inden for de seneste 2 måneder
• Skal have tegn på progressive neurologiske tegn eller symptomer, der er passende for placeringen af ​​strålingsnekrosen
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
• Ingen tegn på aktiv CNS-blødning
• Karnofsky præstationsstatus 60-100 %

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk BP > 140 mm Hg og/eller diastolisk BP > 90 mm Hg trods antihypertensiv medicin)
  • Stort kar cerebrovaskulært uheld inden for de seneste 6 måneder
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens
  • Alvorlig eller utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
  • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme eller aortadissektion)
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Mindst 6 måneder siden tidligere strålebehandling
• Blodpladetal > 75.000/mm^3
• Granulocyttal > 1.500/mm^3
• Kreatinin < 1,0 gange ULN
• AST < 2,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Forudgående kemoterapi for tumor tilladt
• Tidligere tilladte tyrosinkinaseinhibitorer af VEGF-receptor (VEGFR).
• Mere end 28 dage siden tidligere og ingen samtidig større kirurgisk indgreb eller åben biopsi
• Samtidig dexamethason tilladt, forudsat at patienten har en stabil dosis i >= 1 uge før studiestart

• Samtidig fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR > 1,5 tilladt, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

  • INR inden for området (normalt mellem 2 og 3), og patienten er på en stabil dosis af oralt antikoagulant i 1 uge eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
  • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører høj risiko for blødning
• Samtidig fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR > 1,5 tilladt, forudsat at følgende kriterier er opfyldt: Ingen tegn på alvorlige eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud
• Ingen samtidig kemoterapi eller tyrosinkinasehæmmere af VEGFR
• Ingen tidligere bevacizumab
• Mere end 7 dage siden tidligere kernebiopsi
• Anamnese med anfald tilladt, forudsat at patienten får antikonvulsiv behandling
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler