Bevacizumab bei der Reduzierung von ZNS-Nebenwirkungen bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie des Gehirns wegen eines primären Hirntumors, Meningeoms oder Kopf- und Halskrebses unterzogen haben

Einschlusskriterien:

• Kein Hinweis auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für >= 2 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kein Durchfall >= Grad 1
• Histologisch bestätigte primäre Hirntumoren, Meningeome oder Kopf-Hals-Tumoren [Erkrankung WHO-Grad 2 oder 3 – keine primären Hirnneoplasmen WHO-Grad 4 (d. h. Glioblastom oder Gliosarkom)]

• Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren dürfen keines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Nachweis einer metastasierten Erkrankung
  • Nachweis einer Tumorinvasion in größere Gefäße (z. B. die Halsschlagader)
  • Vorgeschichte von Blutungen im Zusammenhang mit Tumor oder Strahlentherapie während oder nach Abschluss der Strahlentherapie
• Muss einer Schädelbestrahlung unterzogen worden sein
• Muss einen radiologischen Nachweis haben, um die Diagnose einer Strahlennekrose und / oder einen chirurgischen Biopsie-Nachweis einer Nekrose ohne Tumor innerhalb der letzten 2 Monate zu unterstützen
• Muss Hinweise auf progressive neurologische Anzeichen oder Symptome haben, die dem Ort der Strahlennekrose entsprechen
• Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Kein Hinweis auf eine aktive ZNS-Blutung
• Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %

• Keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck > 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg trotz antihypertensiver Medikation)
  • Zerebrovaskulärer Unfall eines großen Gefäßes innerhalb der letzten 6 Monate
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate

• Keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV
  • Schwerwiegende oder unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma oder Vorgeschichte einer Aortendissektion)
  • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger Strahlentherapie
• Thrombozytenzahl > 75.000/mm^3
• Granulozytenzahl > 1.500/mm^3
• Kreatinin < 1,0 mal ULN
• AST < 2,5 mal ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Vorherige Chemotherapie des Tumors erlaubt
• Vorherige Tyrosinkinase-Inhibitoren des VEGF-Rezeptors (VEGFR) erlaubt
• Mehr als 28 Tage seit vorherigem und kein gleichzeitiger größerer chirurgischer Eingriff oder offene Biopsie
• Die gleichzeitige Gabe von Dexamethason ist zulässig, sofern der Patient >= 1 Woche vor Studienbeginn eine stabile Dosis einnimmt

• Gleichzeitige Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin) mit PT INR > 1,5 erlaubt, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • INR im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) und der Patient erhält eine Woche lang eine stabile Dosis eines oralen Antikoagulans oder eine stabile Dosis niedermolekulares Heparin
  • Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt
• Gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin) mit PT INR > 1,5 zulässig, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind: Keine Hinweise auf schwere oder nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine gleichzeitige Chemotherapie oder Tyrosinkinase-Inhibitoren von VEGFR
• Kein vorheriges Bevacizumab
• Mehr als 7 Tage seit vorheriger Stanzbiopsie
• Vorgeschichte von Krampfanfällen erlaubt, vorausgesetzt, der Patient erhält eine antikonvulsive Therapie
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Bilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten