Bevacizumab na redução dos efeitos colaterais do SNC em pacientes submetidos à radioterapia no cérebro para tumor cerebral primário, meningioma ou câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por >= 2 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Sem diarreia >= grau 1
• Neoplasia cerebral primária confirmada histologicamente, meningioma ou câncer de cabeça e pescoço [doença de grau 2 ou 3 da OMS - sem neoplasias cerebrais primárias de grau 4 da OMS (ou seja, glioblastoma ou gliossarcoma)]

• Pacientes com câncer de cabeça e pescoço não devem ter nenhum dos seguintes:

  • Evidência de doença metastática
  • Evidência de invasão tumoral para vasos principais (por exemplo, a carótida)
  • História de sangramento relacionado a tumor ou radioterapia durante ou após o término da radioterapia
• Deve ter sofrido irradiação craniana
• Deve ter evidência radiográfica para apoiar o diagnóstico de necrose por radiação e/ou evidência de biópsia cirúrgica de necrose sem tumor nos últimos 2 meses
• Deve ter evidência de sinais ou sintomas neurológicos progressivos apropriados para o local da necrose por radiação
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Nenhuma evidência de hemorragia ativa do SNC
• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Hipertensão inadequadamente controlada (ou seja, PA sistólica > 140 mm Hg e/ou PA diastólica > 90 mm Hg apesar da medicação anti-hipertensiva)
  • Acidente vascular cerebral de grandes vasos nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II-IV
  • Arritmia cardíaca grave ou inadequadamente controlada
  • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta ou história de dissecção da aorta)
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa
• Pelo menos 6 meses desde a radioterapia anterior
• Contagem de plaquetas > 75.000/mm^3
• Contagem de granulócitos > 1.500/mm^3
• Creatinina < 1,0 vezes LSN
• AST < 2,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Quimioterapia prévia para tumor permitida
• Inibidores anteriores de tirosina quinase do receptor VEGF (VEGFR) permitidos
• Mais de 28 dias desde antes e nenhum procedimento cirúrgico importante ou biópsia aberta concomitante
• Dexametasona concomitante permitida desde que o paciente esteja em uma dose estável por >= 1 semana antes da entrada no estudo

• Anticoagulantes de dose completa concomitantes (por exemplo, varfarina) com PT INR > 1,5 são permitidos, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) e o paciente está em dose estável de anticoagulante oral por 1 semana ou em dose estável de heparina de baixo peso molecular
  • Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento
• Anticoagulantes de dose completa concomitantes (por exemplo, varfarina) com PT INR > 1,5 são permitidos, desde que os seguintes critérios sejam atendidos: Nenhuma evidência de ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem quimioterapia concomitante ou inibidores de tirosina quinase de VEGFR
• Sem bevacizumabe anterior
• Mais de 7 dias desde a core biópsia anterior
• História de convulsões permitida desde que o paciente esteja recebendo terapia anticonvulsivante
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Nenhum outro agente experimental concomitante