Bevacizumab en la reducción de los efectos secundarios del SNC en pacientes que se han sometido a radioterapia en el cerebro por tumor cerebral primario, meningioma o cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante >= 2 meses después de completar la terapia del estudio
• Sin diarrea >= grado 1
• Neoplasia cerebral primaria confirmada histológicamente, meningioma o cáncer de cabeza y cuello [enfermedad de grado 2 o 3 de la OMS, sin neoplasias cerebrales primarias de grado 4 de la OMS (es decir, glioblastoma o gliosarcoma)]

• Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello no deben presentar ninguno de los siguientes:

  • Evidencia de enfermedad metastásica
  • Evidencia de invasión tumoral a los vasos principales (p. ej., la carótida)
  • Antecedentes de sangrado relacionado con el tumor o la radioterapia durante o después de la finalización de la radioterapia
• Debe haberse sometido a irradiación craneal.
• Debe tener evidencia radiográfica para respaldar el diagnóstico de necrosis por radiación y/o evidencia de biopsia quirúrgica de necrosis sin tumor en los últimos 2 meses
• Debe tener evidencia de signos o síntomas neurológicos progresivos apropiados a la ubicación de la necrosis por radiación.
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Sin evidencia de hemorragia activa del SNC
• Estado de rendimiento de Karnofsky 60-100%

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Hipertensión controlada inadecuadamente (es decir, PA sistólica > 140 mm Hg y/o PA diastólica > 90 mm Hg a pesar de la medicación antihipertensiva)
  • Accidente cerebrovascular de grandes vasos en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la NYHA
  • Arritmia cardiaca grave o mal controlada
  • Enfermedad vascular importante (p. ej., aneurisma aórtico o antecedentes de disección aórtica)
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Al menos 6 meses desde la radioterapia previa
• Recuento de plaquetas > 75 000/mm^3
• Recuento de granulocitos > 1500/mm^3
• Creatinina < 1,0 veces ULN
• AST < 2,5 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Quimioterapia previa para el tumor permitida
• Inhibidores previos de la tirosina quinasa del receptor VEGF (VEGFR) permitidos
• Más de 28 días desde el procedimiento anterior y sin cirugía mayor concurrente o biopsia abierta
• Se permite la dexametasona concurrente siempre que el paciente esté en una dosis estable durante >= 1 semana antes del ingreso al estudio

• Se permiten anticoagulantes de dosis completa concurrentes (p. ej., warfarina) con PT INR > 1,5 siempre que se cumplan los siguientes criterios:

  • INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) y el paciente recibe una dosis estable de anticoagulante oral durante 1 semana o una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
  • Sin sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado
• Se permiten anticoagulantes de dosis completa concurrentes (p. ej., warfarina) con PT INR> 1.5 siempre que se cumplan los siguientes criterios: No hay evidencia de herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin quimioterapia concurrente o inhibidores de la tirosina quinasa de VEGFR
• Sin bevacizumab previo
• Más de 7 días desde la biopsia central anterior
• Antecedentes de convulsiones permitidos siempre que el paciente esté recibiendo terapia anticonvulsiva
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Ningún otro agente en investigación concurrente