Применение бевацизумаба в уменьшении побочных эффектов со стороны ЦНС у пациентов, перенесших лучевую терапию головного мозга по поводу первичной опухоли головного мозга, менингиомы или рака головы и шеи

Критерии включения:

• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение >= 2 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Нет диареи >= 1 степень
• Гистологически подтвержденное первичное новообразование головного мозга, менингиома или рак головы и шеи [заболевание 2 или 3 степени по ВОЗ - отсутствие первичных новообразований головного мозга 4 степени по ВОЗ (например, глиобластома или глиосаркома)]

• Пациенты с раком головы и шеи не должны иметь ничего из следующего:

  • Доказательства метастатического заболевания
  • Признаки инвазии опухоли в крупные сосуды (например, в сонную артерию)
  • История кровотечения, связанного с опухолью или лучевой терапией во время или после завершения лучевой терапии
• Должен пройти краниальное облучение
• Должны иметься рентгенологические данные, подтверждающие диагноз радиационного некроза, и/или данные хирургической биопсии о некрозе без опухоли в течение последних 2 месяцев.
• Должны быть признаки прогрессирующих неврологических признаков или симптомов, соответствующих локализации радиационного некроза.
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Нет признаков активного кровоизлияния в ЦНС
• Статус Карновского 60-100%

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое АД > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивные препараты)
  • Инсульт с крупным сосудом в течение последних 6 мес.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA
  • Серьезная или неадекватно контролируемая сердечная аритмия
  • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты или расслоение аорты в анамнезе)
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов
• Не менее 6 месяцев после предшествующей лучевой терапии
• Количество тромбоцитов > 75 000/мм^3
• Количество гранулоцитов > 1500/мм^3
• Креатинин < 1,0 раза выше ВГН
• АСТ < 2,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Разрешена предшествующая химиотерапия опухоли
• Ранее разрешенные ингибиторы тирозинкиназы рецептора VEGF (VEGFR)
• Более 28 дней с момента предшествующей операции и без сопутствующих крупных хирургических вмешательств или открытой биопсии.
• Одновременный прием дексаметазона разрешен при условии, что пациент находится на стабильной дозе в течение >= 1 недели до включения в исследование.

• Одновременный прием полных доз антикоагулянтов (например, варфарина) с ПВ МНО > 1,5 разрешен при соблюдении следующих критериев:

  • МНО находится в диапазоне (обычно от 2 до 3), и пациент принимает стабильную дозу перорального антикоагулянта в течение 1 недели или стабильную дозу низкомолекулярного гепарина.
  • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, которое несет в себе высокий риск кровотечения
• Одновременный прием полных доз антикоагулянтов (например, варфарина) при ПВ МНО > 1,5 разрешен при соблюдении следующих критериев: Нет признаков серьезной или незаживающей раны, язвы или перелома кости.
• Отсутствие сопутствующей химиотерапии или ингибиторов тирозинкиназы VEGFR
• Бевацизумаб ранее не применялся
• Более 7 дней с момента предыдущей основной биопсии
• Приступы в анамнезе разрешены при условии, что пациент получает противосудорожную терапию.
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Нет других параллельных исследуемых агентов