Bevacizumab nella riduzione degli effetti collaterali del sistema nervoso centrale nei pazienti sottoposti a radioterapia al cervello per tumore cerebrale primario, meningioma o tumore della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per >= 2 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Nessuna diarrea >= grado 1
• Neoplasia cerebrale primitiva confermata istologicamente, meningioma o cancro della testa e del collo [malattia di grado 2 o 3 dell'OMS--nessuna neoplasia cerebrale primaria di grado 4 dell'OMS (cioè glioblastoma o gliosarcoma)]

• I pazienti con tumore della testa e del collo non devono avere nessuno dei seguenti:

  • Evidenza di malattia metastatica
  • Evidenza di invasione tumorale nei vasi principali (ad esempio, la carotide)
  • Storia di sanguinamento correlato al tumore o alla radioterapia durante o dopo il completamento della radioterapia
• Deve aver subito l'irradiazione cranica
• Deve avere evidenza radiografica per supportare la diagnosi di necrosi da radiazioni e/o biopsia chirurgica evidenza di necrosi senza tumore negli ultimi 2 mesi
• Deve avere evidenza di segni o sintomi neurologici progressivi appropriati alla posizione della necrosi da radiazioni
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna evidenza di emorragia attiva del SNC
• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Ipertensione non adeguatamente controllata (ossia, pressione sistolica > 140 mm Hg e/o pressione diastolica > 90 mm Hg nonostante i farmaci antipertensivi)
  • Incidente cerebrovascolare di grosso vaso negli ultimi 6 mesi
  • Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV
  • Aritmia cardiaca grave o non adeguatamente controllata
  • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico o anamnesi di dissezione aortica)
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia
• Conta piastrinica > 75.000/mm^3
• Conta dei granulociti > 1.500/mm^3
• Creatinina < 1,0 volte ULN
• AST < 2,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• Permessa precedente chemioterapia per tumore
• Sono consentiti precedenti inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR).
• - Più di 28 giorni dalla precedente e nessuna procedura chirurgica importante concomitante o biopsia aperta
• Desametasone concomitante consentito a condizione che il paziente assuma una dose stabile per >= 1 settimana prima dell'ingresso nello studio

• Anticoagulanti concomitanti a dose piena (ad es. warfarin) con PT INR > 1,5 consentiti a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

  • INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) e il paziente è in terapia con una dose stabile di anticoagulante orale per 1 settimana o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
  • Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento
• Anticoagulanti concomitanti a dose piena (ad es. warfarin) con PT INR > 1,5 consentiti a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri: Nessuna evidenza di ferita grave o non cicatrizzata, ulcera o frattura ossea
• Nessuna chemioterapia concomitante o inibitori della tirosin-chinasi del VEGFR
• Nessun precedente bevacizumab
• Più di 7 giorni dalla precedente biopsia del nucleo
• Anamnesi di convulsioni consentita a condizione che il paziente stia ricevendo una terapia anticonvulsivante
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Nessun altro agente investigativo concomitante