Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af REOLYSIN® til behandling af knogle- og bløddelssarkomer, der metastaserer til lungen
Et fase 2-studie af intravenøst REOLYSIN® (vildtype reovirus) til behandling af patienter med knogle- og bløddelssarkomer, der metastaserer til lungen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sarkomer er ualmindelige mesenkymale maligniteter, der omfatter en række forskellige tumorer i blødt væv eller knogle. Inkluderet i denne undersøgelse er patienter med osteosarkom, Ewing-sarkomfamilietumorer, malignt fibrøst histiocytom, synovialt sarkom, leiomyosarkom og fibrosarkom. Patienter med disse læsioner med metastatisk sygdom forbliver stort set uhelbredelige. I alle sarkomer er lungerne langt det hyppigste sted for metastaser.
Der er behov for nye terapier, der har aktivitet mod disse typer sarkomer. REOLYSIN® er et umodificeret onkolytisk reovirus, som replikeres selektivt i ras-transformerede celler, hvilket forårsager cellelyse. Aktiverende mutationer i ras eller mutationer i onkogener, der signalerer gennem ras-vejen, kan forekomme i så mange som 80 % af humane tumorer. Sådanne mutationer er blevet beskrevet i mange af de almindelige sarkomer i barndom og voksne. REOLYSIN® udviste fremragende antitumoraktivitet in vitro og in vivo i sarkomcellelinjer i barndommen.
Yderligere understøtter udviklingen af REOLYSIN® i forbindelse med sarkomer som beskrevet i denne undersøgelse, er det faktum, at sarkomer, der er resistente eller modstandsdygtige over for konventionel kemoterapi, kan forblive klinisk responsive over for viral terapi. Sarkompatienter med lungemetastaser kan være særligt velegnede til studier med REOLYSIN® på grund af hurtig selektiv optagelse af virussen i lungerne.
Dette fase 2-studie er designet til at karakterisere effektiviteten og sikkerheden af REOLYSIN® givet intravenøst over 5 dage hver 4. uge hos patienter med knogle- og bløddelssarkomer, der metastaserer til lungerne. Sikkerhedsdata, herunder laboratorieparametre og uønskede hændelser, vil blive indsamlet for alle patienter for at bestemme toksiciteten og reversibiliteten af toksiciteten af REOLYSIN®-terapi. Respons vil blive vurderet ved hjælp af røntgenbilleder hver 2 behandlingscyklusser.
MÅL:
- At måle tumorresponser og varighed af respons og beskrive ethvert bevis på antitumoraktivitet af intravenøs multipel dosis REOLYSIN® hos patienter med knogle- og bløddelssarkomer, der er metastaserende til lungen.
- For at evaluere sikkerheden ved intravenøs multipel dosis REOLYSIN®.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
- University of Michigan Medical School
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Institute of Drug Development, Cancer Therapy Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- har et knogle- eller bløddelssarkom, der er metastaseret til lungen, som en læge vurderer, at det ikke reagerer på eller ikke kan behandles af standardbehandlinger. Acceptable histologier omfatter kun osteosarkom, Ewing-sarkomfamilietumorer, malignt fibrøst histiocytom, synovialt sarkom, fibrosarkom og leiomyosarkom
- har ≥ 2 målbare læsioner i lungerne, der kan påvises på CT-scanning
- alle resterende bivirkninger relateret til tidligere kræftbehandling, herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer skal være løst til grad 1 eller lavere (som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0 ) før studieterapi påbegyndes
- IKKE har modtaget kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonterapi eller kirurgi (undtagen hudoperationer og mindre biopsier) inden for 28 dage før modtagelse af REOLYSIN®
- har ECOG Performance Score på ≤ 2
- har en forventet levetid på mindst 3 måneder
- Absolutte neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplader ≥ 100 x 10^9/L
- SGOT/SGPT (AST/ALT) ≤ 2,5 x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
Ekskluderingskriterier:
- har utilstrækkelig lungefunktion defineret som et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) mindre end 50 % af forventet
- være i immunsuppressiv behandling; har kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C
- har klinisk signifikant lunge- eller hjertesygdom
- har demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke
- har andre alvorlige eller akutte kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater og, efter hovedefterforskerens vurdering, ville få patienten til at upassende for denne undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Komplet respons (CR) og partiel respons (PR) samt forlænget stabilisering af sygdom (SD) vil blive betragtet som indikativ for respons. RECIST-kriterier vil blive brugt til at vurdere radiografisk respons.
Tidsramme: For PR eller CR skal ændringer i tumormålinger bekræftes 4 uger efter, at kriterierne for respons først er opfyldt. For SD skal opfølgende målinger have opfyldt SD-kriterierne mindst én gang efter forsøgsindgang med et minimumsinterval på 12 uger.
|
For PR eller CR skal ændringer i tumormålinger bekræftes 4 uger efter, at kriterierne for respons først er opfyldt. For SD skal opfølgende målinger have opfyldt SD-kriterierne mindst én gang efter forsøgsindgang med et minimumsinterval på 12 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhedsdata, herunder laboratorieparametre og uønskede hændelser, vil blive indsamlet for alle patienter for at bestemme den kvalitative og kvantitative toksicitet og reversibiliteten af toksiciteten af REOLYSIN®.
Tidsramme: inden for 30 dage efter den sidste dosis REOLYSIN®
|
inden for 30 dage efter den sidste dosis REOLYSIN®
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Karl Mettinger, MD, PhD, Oncolytics Biotech
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, Knoglevæv
- Neoplasmer, bindevæv
- Neoplasmer, muskelvæv
- Neoplasmer, fibrøst væv
- Sarkom
- Sarkom, Ewing
- Osteosarkom
- Leiomyosarkom
- Sarkom, synovial
- Histiocytom, ondartet fibrøst
- Fibrosarkom
- Histiocytom
- Histiocytom, godartet fibrøst
Andre undersøgelses-id-numre
- REO 014
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .