Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von REOLYSIN® bei der Behandlung von Knochen- und Weichteilsarkomen, die in die Lunge metastasiert sind

Sarkome sind seltene mesenchymale Malignome, die eine Vielzahl von Weichteil- oder Knochentumoren umfassen. In diese Studie eingeschlossen sind Patienten mit Osteosarkom, Tumoren der Ewing-Sarkom-Familie, malignem fibrösem Histiozytom, Synovialsarkom, Leiomyosarkom und Fibrosarkom. Patienten mit diesen Läsionen, die eine metastasierte Erkrankung aufweisen, bleiben weitgehend unheilbar. Bei allen Sarkomen ist die Lunge der mit Abstand häufigste Ort von Metastasen.

Es besteht ein Bedarf an neuen Therapien, die gegen diese Arten von Sarkomen wirksam sind. REOLYSIN® ist ein unmodifiziertes onkolytisches Reovirus, das sich selektiv in ras-transformierten Zellen repliziert und eine Zelllyse verursacht. Aktivierende Mutationen in ras oder Mutationen in Onkogenen, die über den ras-Signalweg signalisieren, können in bis zu 80 % der menschlichen Tumoren auftreten. Solche Mutationen wurden bei vielen der häufigen Sarkome im Kindes- und Erwachsenenalter beschrieben. REOLYSIN® zeigte eine hervorragende Antitumoraktivität in vitro und in vivo in kindlichen Sarkom-Zelllinien.

Die Entwicklung von REOLYSIN® im Zusammenhang mit Sarkomen, wie in dieser Studie detailliert beschrieben, wird weiter durch die Tatsache unterstützt, dass Sarkome, die gegenüber herkömmlicher Chemotherapie resistent oder refraktär sind, klinisch auf eine virale Therapie ansprechen können. Sarkompatienten mit Lungenmetastasen könnten aufgrund der schnellen selektiven Aufnahme des Virus durch die Lunge besonders für Studien mit REOLYSIN® geeignet sein.

Diese Phase-2-Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von REOLYSIN® charakterisieren, das intravenös über 5 Tage alle 4 Wochen bei Patienten mit Knochen- und Weichteilsarkomen verabreicht wird, die in die Lunge metastasiert sind. Sicherheitsdaten, einschließlich Laborparameter und Nebenwirkungen, werden für alle Patienten gesammelt, um die Toxizität und Reversibilität der Toxizität der REOLYSIN®-Therapie zu bestimmen. Das Ansprechen wird alle 2 Therapiezyklen mittels Röntgenbildgebung beurteilt.

ZIELE:

1. Um das Ansprechen des Tumors und die Dauer des Ansprechens zu messen und jeden Hinweis auf eine Antitumoraktivität von intravenöser Mehrfachdosis von REOLYSIN® bei Patienten mit Knochen- und Weichteilsarkomen zu beschreiben, die in die Lunge metastasiert sind.
2. Bewertung der Sicherheit von REOLYSIN® mit intravenöser Mehrfachdosis.