Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakogenomi i pulmonal arteriel hypertension

29. november 2021 opdateret af: Dawnmarie DeFazio, West Penn Allegheny Health System

Farmakogenomik i pulmonal arteriel hypertension: Et multicenter internationalt studie til at bestemme, om der i PAH-patienter eksisterer kliniske associationer mellem effektiviteten og toksiciteten af ​​endotelinreceptorantagonister og adskillige genpolymorfier i adskillige centrale sygdomsspecifikke gener og terapispecifikke gener

Vores mål er at bestemme klinisk hos patienter med pulmonal arteriel hypertension, om der eksisterer sammenhænge mellem effektiviteten og toksiciteten af ​​sitaxsentan, bosentan og ambrisentan og adskillige genpolymorfier i flere nøglesygdomsspecifikke og terapispecifikke gener. Også karakteriseret er forholdet mellem disse polymorfismer og sværhedsgraden af ​​pulmonal arteriel hypertension ved anvendelse af enten baseline hæmodynamiske eller kliniske surrogater for sygdommens sværhedsgrad.

Hypotese: Polymorfier påvirker effektiviteten og toksiciteten af ​​specifik pulmonal arteriel hypertensionsbehandling samt udvikling/sværhedsgrad af PAH via deres effekt på PA-ombygning, lægemiddelrespons eller metabolisme.

Denne undersøgelse kræver en engangs 8,5 ml blodprøve og kliniske data, der skal indhentes ved påbegyndelse af behandlingen, 4 måneder efter påbegyndelse af behandlingen og 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil gøre brug af en stor population af veldefinerede patienter med pulmonal arteriel hypertension, som var optaget i Encysive Pharmaceuticals STRIDE kliniske forsøg, eller som har modtaget bosentan eller ambrisentan i 4 måneder eller længere. Denne internationale undersøgelse udgør den største kliniske undersøgelse af denne dødelige sygdom og har i sådan et stort potentiale til at ændre den kliniske praksis ved at afsløre nye gen-lægemiddel-interaktioner. Denne undersøgelse tester hypotesen ved at udføre følgende mål:

Mål 1: Bestem i pulmonal arteriel hypertension (forholdet mellem kendte sygdomsspecifikke polymorfier (Serotonin transporter gen og PAI HindIII) og varianter i BMPR2 og SMAD4 med adskillige veldefinerede kliniske effektmål af sitaxsentan, bosentan og ambrisentan terapi.

Mål 2: Bestem i pulmonal arteriel hypertension forholdet mellem eksisterende potentielt "terapispecifikke" polymorfier i ET-1, ETAR, ETBR, NPR-C, prostacyclinreceptor og prostacyclinsyntase med adskillige veldefinerede kliniske effektendepunkter for sitaxsentan, bosentan og ambrisentan-terapi.

Mål 3: Karakteriser sammenhængen mellem enhver behandlingseffekt, disse polymorfismer og PAH-alvorlighed ved at bruge enten kliniske data eller kliniske surrogater for sygdomsaktivitet.

***Denne undersøgelse blev finansieret af NIH fra 2005 - 2009. I august 2009 blev der givet en gratis forlængelse, og denne undersøgelse fortsatte indtil udgangen af ​​juli 2010. I øjeblikket er undersøgelsen stadig aktiv og har stadig flere aktive websteder, der deltager; undersøgelsen er dog finansieret af den interne institution, og der er ingen bidragende føderal finansiering.***

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter skal være blevet diagnosticeret med WHO gruppe 1 pulmonal arteriel hypertension: idiopatisk, familiær eller associeret med (APAH) collagen vaskulær sygdom, medfødt systemisk-til-pulmonal shunts, portal hypertension, lægemidler og toksiner, andet (skjoldbruskkirtelsygdomme, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, hæmoglobinopatier, myeloproliferative lidelser, splenektomi) Forbundet med signifikant venøs eller kapillær involvering, Pulmonal venookklusiv sygdom, Pulmonal-kapillær hæmangiomatose. Patienter, der i øjeblikket behandles, skal omfatte sitaxsentan, bosentan eller ambrisentan ELLER patienter skal tidligere have været behandlet med sitaxsentan, bosentan eller ambrisentan i 4 måneder eller længere.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

GRUPPE 1

  • Patienter skal aktuelt være tilmeldt eller tidligere tilmeldt STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 eller FPH06.
  • WHO Gruppe 1 Pulmonal Arteriel Hypertension: Idiopatisk, familiær, associeret med (APAH) Kollagen vaskulær sygdom, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts, portal hypertension, Lægemidler og toksiner (f. ), andre (skjoldbruskkirtellidelser, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, hæmoglobinopatier, myeloproliferative lidelser, splenektomi) Forbundet med signifikant venøs eller kapillær involvering, Pulmonal veno-okklusiv sygdom, Pulmonal-kapillær hæmangiomatose.

GRUPPE 2

  • Patienter, der i øjeblikket får bosentan eller ambrisentan, ELLER som tidligere har fået bosentan eller ambrisentan i mere end 4 (fire) måneder.
  • WHO Gruppe 1 Pulmonal Arteriel Hypertension: Idiopatisk, familiær, associeret med (APAH), kollagen vaskulær sygdom, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts, portal hypertension, lægemidler og toksiner (f.eks. kokain), andre (skjoldbruskkirtellidelser, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, hæmoglobinopatier, myeloproliferative lidelser eller splenektomi), forbundet med signifikant venøs eller kapillær involvering, pulmonal venookklusiv sygdom eller pulmonær kapillær hæmangiomatose.

Ekskluderingskriterier:

GRUPPE 1

  • Ikke tilmeldt Encysive Pharmaceuticals STRIDE-undersøgelse (sitaxsentan).
  • Kendt infektionssygdom (HIV, Hepatitis).

GRUPPE 2

  • Har aldrig deltaget i STRIDE-studiet for sitaxsentan-patienter.
  • Ikke i øjeblikket eller tidligere på bosentan eller ambrisentan.
  • Patienter, der tidligere har været på bosentan eller ambrisentan, skal have været på bosentan eller ambrisentan i mere end 4 måneder.
  • Kendt infektionssygdom (HIV, Hepatitis).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Andet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe 1

GRUPPE 1

  1. Patienter skal aktuelt være tilmeldt eller tidligere tilmeldt STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 eller FPH06.
  2. WHO Gruppe 1 Pulmonal arteriel hypertension: Idiopatisk, familiær, associeret med (APAH) Collagen vaskulær sygdom, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts, portal hypertension, Lægemidler og toksiner (f. ), andre (skjoldbruskkirtellidelser, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, hæmoglobinopatier, myeloproliferative lidelser, splenektomi) Forbundet med signifikant venøs eller kapillær involvering, Pulmonal veno-okklusiv sygdom, Pulmonal-kapillær hæmangiomatose.
Medicin: Sitaxsentan
Sitaxsentan natrium 100 mg tablet hver morgen
Andre navne:
  • Sitaxsentan-Thelin
Gruppe 2

Gruppe 2

  1. Patienter, der i øjeblikket får bosentan eller ambrisentan, ELLER som tidligere har fået bosentan eller ambrisentan i mere end 4 (fire) måneder.
  2. WHO Gruppe 1 Pulmonal Arteriel Hypertension: Idiopatisk, familiær, associeret med (APAH), kollagen vaskulær sygdom, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts, portal hypertension, lægemidler og toksiner (f.eks. kokain), andre (skjoldbruskkirtellidelser, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, hæmoglobinopatier, myeloproliferative lidelser eller splenektomi), forbundet med signifikant venøs eller kapillær involvering, pulmonal venookklusiv sygdom eller pulmonær kapillær hæmangiomatose.
Medicin: Bosentan, Ambrisentan
Bosentan 125 mg tablet 2 gange daglig Ambrisentan 5-10 mg tablet 1 gang dagligt
Andre navne:
  • Bosentan-Tracleer
  • Ambrisentan-Letairis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
6 minutters gangtest
Tidsramme: 12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hæmodynamik - kateterisering af højre hjerte
Tidsramme: 12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
Borg
Tidsramme: 12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
Funktionsklasse - FC
Tidsramme: 12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
Toksiciteter
Tidsramme: 12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
Tidspunkt for klinisk forværring
Tidsramme: 12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
Fald i WHOs funktionsklasse
Tidsramme: 12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling
12 måneder efter påbegyndelse af lægemiddelbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

West Penn Allegheny Health System

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Wayne State University
Columbia University
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Emory University
Duke University
National Institutes of Health (NIH)
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, San Francisco
Vanderbilt University
Ohio State University
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Tufts Medical Center
The University of Texas Medical Branch, Galveston
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
London Health Sciences Centre
University Hospitals Cleveland Medical Center
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
University of Pittsburgh Medical Center
University of Maryland, College Park
Sentara Norfolk General Hospital
Chest Medical Associates
Lung Diagnostics, Ltd.
Latter Day Saints Hospital
Southeastern Lung Care
Suncoast Lung Center
Bay Area Chest Physicians

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raymond L Benza, MD, Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2008

Først opslået (Skøn)

15. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC-4590
  • RC #4590 (Anden identifikator: Allegheny General Hospital)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner