Farmacogenómica en la Hipertensión Arterial Pulmonar
Farmacogenómica en la hipertensión arterial pulmonar: un estudio internacional multicéntrico para determinar si en pacientes con HAP existen asociaciones clínicas entre la eficacia y la toxicidad de los antagonistas de los receptores de endotelina y varios polimorfismos genéticos en varios genes clave específicos de la enfermedad y de la terapia
Nuestro objetivo es determinar clínicamente en pacientes con hipertensión arterial pulmonar si existen asociaciones entre la eficacia y la toxicidad de sitaxsentan, bosentan y ambrisentan y varios polimorfismos genéticos en varios genes clave específicos de enfermedades y terapias. También se caracteriza la relación entre estos polimorfismos y la gravedad de la hipertensión arterial pulmonar mediante sustitutos hemodinámicos o clínicos de referencia para la gravedad de la enfermedad.
Hipótesis: Los polimorfismos influyen en la eficacia y la toxicidad de la terapia específica para la hipertensión arterial pulmonar, así como en el desarrollo/gravedad de la HAP a través de su efecto sobre la remodelación de la PA, la respuesta al fármaco o el metabolismo.
Este estudio requiere una muestra de sangre única de 8,5 ml y datos clínicos que se obtendrán al inicio de la terapia, 4 meses después del inicio de la terapia y 12 meses después del inicio de la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio utilizará una gran población de pacientes bien definidos con hipertensión arterial pulmonar que se inscribieron en los ensayos clínicos STRIDE de Encysive Pharmaceutical o que recibieron bosentán o ambrisentán durante 4 meses o más. Este estudio internacional constituye el mayor estudio clínico de esta enfermedad mortal y, por tanto, tiene un gran potencial para alterar la práctica clínica al revelar nuevas interacciones entre genes y fármacos. Este estudio pone a prueba la hipótesis mediante la ejecución de los siguientes objetivos:
Objetivo 1: Determinar en hipertensión arterial pulmonar (la relación entre polimorfismos específicos de la enfermedad conocidos (gen transportador de serotonina y PAI HindIII) y variantes en BMPR2 y SMAD4 con varios criterios de valoración de eficacia clínica bien definidos de la terapia con sitaxsentan, bosentan y ambrisentan.
Objetivo 2: Determinar en la hipertensión arterial pulmonar la relación entre los polimorfismos existentes potencialmente "específicos de la terapia" en ET-1, ETAR, ETBR, NPR-C, receptor de prostaciclina y prostaciclina sintasa con varios criterios de valoración de eficacia clínica bien definidos de sitaxsentan, bosentan y terapia con ambrisentán.
Objetivo 3: caracterizar la relación entre cualquier efecto del tratamiento, estos polimorfismos y la gravedad de la HAP, utilizando datos clínicos o sustitutos clínicos de la actividad de la enfermedad.
***Este estudio fue financiado por los NIH entre 2005 y 2009. En agosto de 2009 se concedió una prórroga sin costo y este estudio continuó hasta finales de julio de 2010. Actualmente, el estudio todavía está activo y todavía tiene varios sitios activos participando; sin embargo, el estudio es financiado por la institución interna y no hay fondos federales contribuyentes.***
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
GRUPO 1
- Los pacientes deben estar actualmente inscritos o previamente inscritos en STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 o FPH06.
- Hipertensión arterial pulmonar del grupo 1 de la OMS: enfermedad vascular del colágeno idiopática, familiar, asociada con (APAH), cortocircuitos sistémicos a pulmonares congénitos, hipertensión portal, fármacos y toxinas (p. ej., anorexígenos, aceite de colza, L-triptófano, metanfetamina y cocaína ), otros (trastornos tiroideos, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditaria, hemoglobinopatías, trastornos mieloproliferativos, esplenectomía) Asociada a afectación venosa o capilar significativa, enfermedad venooclusiva pulmonar, hemangiomatosis pulmonar-capilar.
GRUPO 2
- Pacientes que actualmente reciben bosentán o ambrisentán O que han recibido previamente bosentán o ambrisentán durante más de 4 (cuatro) meses.
- Hipertensión arterial pulmonar del grupo 1 de la OMS: idiopática, familiar, asociada con (APAH), enfermedad vascular del colágeno, cortocircuitos sistémicos a pulmonares congénitos, hipertensión portal, fármacos y toxinas (p. ej., anorexígenos, aceite de colza, L-triptófano, metanfetamina y cocaína), otros (trastornos tiroideos, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditaria, hemoglobinopatías, trastornos mieloproliferativos o esplenectomía), asociados a afectación venosa o capilar significativa, enfermedad venooclusiva pulmonar o hemangiomatosis capilar pulmonar.
Criterio de exclusión:
GRUPO 1
- No inscrito en el estudio STRIDE de Encysive Pharmaceutical (sitaxsentan).
- Enfermedad infecciosa conocida (VIH, Hepatitis).
GRUPO 2
- Nunca se inscribió en el estudio STRIDE para pacientes con sitaxsentan.
- No toma actualmente o anteriormente bosentan o ambrisentan.
- Los pacientes que previamente tomaban bosentan o ambrisentan deben haber estado tomando bosentan o ambrisentan por más de 4 meses.
- Enfermedad infecciosa conocida (VIH, Hepatitis).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Grupo 1
GRUPO 1
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Tableta de 100 mg de sitaxsentan sódico todas las mañanas
Otros nombres:
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Grupo 2
Grupo 2
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Bosentan 125 mg comprimido dos veces al día Ambrisentan 5-10 mg comprimido una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
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12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Hemodinámica - Cateterismo cardíaco derecho
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
|
Borg
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
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Clase Funcional - FC
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
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|
Toxicidades
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
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|
Tiempo de empeoramiento clínico
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
|
Disminución de la clase funcional de la OMS
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
12 meses después del inicio de la terapia con medicamentos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Raymond L Benza, MD, Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
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- Hipertensión
- Hipertensión arterial pulmonar
- Hipertensión pulmonar primaria familiar
- Hipertensión Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Bosentán
- Sitaxsentán
- Ambrisentán
Otros números de identificación del estudio
- RC-4590
- RC #4590 (Otro identificador: Allegheny General Hospital)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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