Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakogenomika u plicní arteriální hypertenze

29. listopadu 2021 aktualizováno: Dawnmarie DeFazio, West Penn Allegheny Health System

Farmakogenomika u plicní arteriální hypertenze: Mezinárodní multicentrická studie ke zjištění, zda u pacientů s PAH existují klinické asociace mezi účinností a toxicitou antagonistů endotelinových receptorů a několika genovými polymorfismy v několika klíčových genech specifických pro onemocnění a terapii

Naším cílem je klinicky určit u pacientů s plicní arteriální hypertenzí, zda existují souvislosti mezi účinností a toxicitou sitaxsentanu, bosentanu a ambrisentanu a několika genovými polymorfismy v několika klíčových genech specifických pro onemocnění a terapii. Také je charakterizován vztah mezi těmito polymorfismy a závažností plicní arteriální hypertenze s použitím buď výchozích hemodynamických nebo klinických náhrad pro závažnost onemocnění.

Hypotéza: Polymorfismy ovlivňují účinnost a toxicitu specifické terapie plicní arteriální hypertenze a také rozvoj/závažnost PAH prostřednictvím svého účinku na remodelaci PA, lékovou odpověď nebo metabolismus.

Tato studie vyžaduje jednorázový odběr 8,5 ml krve a klinická data, která mají být získána na začátku terapie, 4 měsíce po zahájení terapie a 12 měsíců po zahájení terapie.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude využívat velkou populaci dobře definovaných pacientů s plicní arteriální hypertenzí, kteří byli zařazeni do klinických studií STRIDE společnosti Encysive Pharmaceutical nebo kteří dostávali bosentan nebo ambrisentan po dobu 4 měsíců nebo déle. Tato mezinárodní studie představuje největší klinickou studii této smrtelné nemoci a má velký potenciál změnit klinickou praxi odhalením nových interakcí mezi geny a léky. Tato studie testuje hypotézu provedením následujících cílů:

Cíl 1: Stanovit u plicní arteriální hypertenze (vztah mezi známými polymorfismy specifickými pro onemocnění (gen serotoninového transportéru a PAI HindIII) a variantami v BMPR2 a SMAD4 s několika dobře definovanými cílovými body klinické účinnosti terapie sitaxsentanem, bosentanem a ambrisentanem.

Cíl 2: Stanovit u plicní arteriální hypertenze vztah mezi existujícími potenciálně "terapeuticky specifickými" polymorfismy v ET-1, ETAR, ETBR, NPR-C, prostacyklinovém receptoru a prostacyklin syntáze s několika dobře definovanými koncovými body klinické účinnosti sitaxsentanu, bosentanu a ambrisentanovou terapii.

Cíl 3: Charakterizujte vztah mezi jakýmkoli léčebným účinkem, těmito polymorfismy a závažností PAH s použitím buď klinických dat, nebo klinických náhrad pro aktivitu onemocnění.

***Tato studie byla financována NIH v letech 2005-2009. V srpnu 2009 bylo povoleno bezplatné prodloužení a tato studie pokračovala do konce července 2010. V současné době je studie stále aktivní a stále se jí účastní několik aktivních míst; Studie je však financována interní institucí a neexistuje žádné přispívající federální financování.***

Typ studie

Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

U pacientů musí být diagnostikována plicní arteriální hypertenze skupiny 1 WHO: idiopatická, familiární nebo spojená s (APAH) kolagenovým vaskulárním onemocněním, vrozenými systémovými-pulmonálními zkraty, portální hypertenzí, léky a toxiny, jiné (poruchy štítné žlázy, onemocnění ukládání glykogenu, Gaucherova choroba, dědičná hemoragická telangiektázie, hemoglobinopatie, myeloproliferativní poruchy, splenektomie) Spojeno s významným žilním nebo kapilárním postižením, Plicní venookluzivní onemocnění, Plicně-kapilární hemangiomatóza. Současná léčba pacientů musí zahrnovat sitaxsentan, bosentan nebo ambrisentan NEBO pacienti museli být dříve léčeni sitaxsentanem, bosentanem nebo ambrisentanem po dobu 4 měsíců nebo déle.

Popis

Kritéria pro zařazení:

SKUPINA 1

  • Pacienti musí být aktuálně nebo dříve zařazeni do STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 nebo FPH06.
  • Plicní arteriální hypertenze skupiny 1 WHO: idiopatická, familiární, spojená s (APAH) kolagenovým vaskulárním onemocněním, vrozenými systémovými-pulmonálními zkraty, portální hypertenzí, léky a toxiny (např. ), jiné (poruchy štítné žlázy, onemocnění glykogenu, Gaucherova choroba, dědičná hemoragická telangiektázie, hemoglobinopatie, myeloproliferativní poruchy, splenektomie) spojené s významným postižením žil nebo kapilár, Plicní venookluzivní onemocnění, Plicně-kapilární hemangiomatóza.

SKUPINA 2

  • Pacienti v současné době užívající bosentan nebo ambrisentan NEBO, kteří dříve užívali bosentan nebo ambrisentan déle než 4 (čtyři) měsíce.
  • Plicní arteriální hypertenze skupiny 1 WHO: idiopatická, familiární, spojená s (APAH), kolagenové vaskulární onemocnění, vrozené systémové-plicní zkraty, portální hypertenze, léky a toxiny (např. kokain), jiné (poruchy štítné žlázy, onemocnění z hromadění glykogenu, Gaucherova choroba, dědičná hemoragická telangiektázie, hemoglobinopatie, myeloproliferativní poruchy nebo splenektomie), spojené s významným postižením žil nebo kapilár, plicní venookluzivní nemocí nebo plicní kapilární hemangiomatózou.

Kritéria vyloučení:

SKUPINA 1

  • Nezařazeno do studie STRIDE společnosti Encysive Pharmaceutical (sitaxsentan).
  • Známé infekční onemocnění (HIV, hepatitida).

SKUPINA 2

  • Nikdy nebyl zařazen do studie STRIDE pro pacienty se sitaxsentanem.
  • V současné době ani dříve na bosentanu nebo ambrisentanu.
  • Pacienti, kteří dříve užívali bosentan nebo ambrisentan, museli být na bosentanu nebo ambrisentanu déle než 4 měsíce.
  • Známé infekční onemocnění (HIV, hepatitida).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Jiný

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina 1

SKUPINA 1

  1. Pacienti musí být aktuálně nebo dříve zařazeni do STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 nebo FPH06.
  2. Plicní arteriální hypertenze skupiny 1 WHO: idiopatická, familiární, spojená s (APAH) kolagenovým vaskulárním onemocněním, vrozenými systémovými-pulmonálními zkraty, portální hypertenzí, léky a toxiny (např. ), jiné (poruchy štítné žlázy, onemocnění glykogenu, Gaucherova choroba, dědičná hemoragická telangiektázie, hemoglobinopatie, myeloproliferativní poruchy, splenektomie) spojené s významným postižením žil nebo kapilár, Plicní venookluzivní onemocnění, Plicně-kapilární hemangiomatóza.
Lék: Sitaxsentan
Sitaxsentan sodný 100 mg tableta každé ráno
Ostatní jména:
  • Sitaxsentan-Thelin
Skupina 2

Skupina 2

  1. Pacienti v současné době užívající bosentan nebo ambrisentan NEBO, kteří dříve užívali bosentan nebo ambrisentan déle než 4 (čtyři) měsíce.
  2. Plicní arteriální hypertenze skupiny 1 WHO: idiopatická, familiární, spojená s (APAH), kolagenové vaskulární onemocnění, vrozené systémové-plicní zkraty, portální hypertenze, léky a toxiny (např. kokain), jiné (poruchy štítné žlázy, onemocnění z hromadění glykogenu, Gaucherova choroba, dědičná hemoragická telangiektázie, hemoglobinopatie, myeloproliferativní poruchy nebo splenektomie), spojené s významným postižením žil nebo kapilár, plicní venookluzivní nemocí nebo plicní kapilární hemangiomatózou.
Lék: Bosentan, Ambrisentan
Bosentan 125 mg tableta dvakrát denně Ambrisentan 5-10 mg tableta jednou denně
Ostatní jména:
  • Bosentan-Tracleer
  • Ambrisentan-Letairis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Test 6 minut chůze
Časové okno: 12 měsíců po zahájení farmakoterapie
12 měsíců po zahájení farmakoterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hemodynamika - katetrizace pravého srdce
Časové okno: 12 měsíců po zahájení farmakoterapie
12 měsíců po zahájení farmakoterapie
Borg
Časové okno: 12 měsíců po zahájení farmakoterapie
12 měsíců po zahájení farmakoterapie
Funkční třída - FC
Časové okno: 12 měsíců po zahájení farmakoterapie
12 měsíců po zahájení farmakoterapie
Toxicita
Časové okno: 12 měsíců po zahájení farmakoterapie
12 měsíců po zahájení farmakoterapie
Čas klinického zhoršení
Časové okno: 12 měsíců po zahájení farmakoterapie
12 měsíců po zahájení farmakoterapie
Pokles ve funkční třídě WHO
Časové okno: 12 měsíců po zahájení farmakoterapie
12 měsíců po zahájení farmakoterapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West Penn Allegheny Health System

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Wayne State University
Columbia University
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Emory University
Duke University
National Institutes of Health (NIH)
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, San Francisco
Vanderbilt University
Ohio State University
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Tufts Medical Center
The University of Texas Medical Branch, Galveston
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
London Health Sciences Centre
University Hospitals Cleveland Medical Center
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
University of Pittsburgh Medical Center
University of Maryland, College Park
Sentara Norfolk General Hospital
Chest Medical Associates
Lung Diagnostics, Ltd.
Latter Day Saints Hospital
Southeastern Lung Care
Suncoast Lung Center
Bay Area Chest Physicians

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raymond L Benza, MD, Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

15. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC-4590
  • RC #4590 (Jiný identifikátor: Allegheny General Hospital)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Sitaxsentan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit