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Farmacogenômica na Hipertensão Arterial Pulmonar

29 de novembro de 2021 atualizado por: Dawnmarie DeFazio, West Penn Allegheny Health System

Farmacogenômica na Hipertensão Arterial Pulmonar: Um Estudo Internacional Multicêntrico para Determinar Se em Pacientes com HAP Existem Associações Clínicas Entre a Eficácia e a Toxicidade dos Antagonistas dos Receptores da Endotelina e Vários Polimorfismos Genéticos em Vários Genes Específicos de Doenças e Terapias Chave

Nosso objetivo é determinar clinicamente em pacientes com Hipertensão Arterial Pulmonar se existem associações entre a eficácia e a toxicidade do sitaxsentan, bosentan e ambrisentan e vários polimorfismos genéticos em vários genes específicos da doença e específicos da terapia. Também é caracterizada a relação entre esses polimorfismos e a gravidade da Hipertensão Arterial Pulmonar usando substitutos hemodinâmicos ou clínicos basais para a gravidade da doença.

Hipótese: Os polimorfismos influenciam a eficácia e a toxicidade da terapia específica para Hipertensão Arterial Pulmonar, bem como o desenvolvimento/gravidade da HAP por meio de seu efeito na remodelação da AP, na resposta ao medicamento ou no metabolismo.

Este estudo requer uma amostra única de sangue de 8,5 ml e dados clínicos a serem obtidos no início da terapia, 4 meses após o início da terapia e 12 meses após o início da terapia.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo fará uso de uma grande população de pacientes bem definidos com Hipertensão Arterial Pulmonar que foram incluídos nos ensaios clínicos STRIDE da Encysive Pharmaceutical ou que receberam bosentana ou ambrisentana por 4 meses ou mais. Este estudo internacional constitui o maior estudo clínico desta doença mortal e, como tal, tem grande potencial para alterar a prática clínica, revelando novas interações gene-droga. Este estudo testa a hipótese executando os seguintes objetivos:

Objetivo 1: Determinar na Hipertensão Arterial Pulmonar (a relação entre polimorfismos específicos da doença conhecidos (gene do transportador de serotonina e PAI HindIII) e variantes em BMPR2 e SMAD4 com vários pontos finais de eficácia clínica bem definidos da terapia com sitaxsentan, bosentan e ambrisentan.

Objetivo 2: Determinar na Hipertensão Arterial Pulmonar a relação entre os polimorfismos potencialmente "específicos da terapia" existentes no ET-1, ETAR, ETBR, NPR-C, receptor de prostaciclina e prostaciclina sintase com vários desfechos de eficácia clínica bem definidos de sitaxsentan, bosentan e terapia com ambrisentana.

Objetivo 3: Caracterizar a relação entre qualquer efeito do tratamento, esses polimorfismos e a gravidade da HAP, usando dados clínicos ou substitutos clínicos para a atividade da doença.

***Este estudo foi financiado pelo NIH de 2005 a 2009. Em agosto de 2009 foi concedida uma prorrogação sem custo e este estudo continuou até o final de julho de 2010. Atualmente, o estudo ainda está ativo e ainda tem vários sites ativos participantes; no entanto, o estudo é financiado pela instituição interna e não há contribuição federal.***

Tipo de estudo

Observacional

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os pacientes devem ter sido diagnosticados com Hipertensão Arterial Pulmonar do Grupo 1 da OMS: Doença vascular do colágeno idiopática, familiar ou associada (APAH), shunts sistêmico-pulmonares congênitos, hipertensão portal, Drogas e toxinas, outros (distúrbios da tireoide, doença de armazenamento de glicogênio, Doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, doenças mieloproliferativas, esplenectomia) Associado a envolvimento venoso ou capilar significativo, doença pulmonar veno-oclusiva, hemangiomatose pulmonar-capilar. Os pacientes atualmente em terapia devem incluir sitaxsentan, bosentan ou ambrisentan OU os pacientes devem ter sido previamente tratados com sitaxsentan, bosentan ou ambrisentan por 4 meses ou mais.

Descrição

Critério de inclusão:

GRUPO 1

  • Os pacientes devem estar inscritos ou previamente inscritos no STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 ou FPH06.
  • Hipertensão Arterial Pulmonar Grupo 1 da OMS: Idiopática, Familiar, Associada a (APAH) Doença vascular do colágeno, shunts sistêmico-pulmonares congênitos, hipertensão portal, Drogas e toxinas (por exemplo, anorexígenos, óleo de colza, L-triptofano, metanfetamina e cocaína ), outros (distúrbios da tireoide, doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, distúrbios mieloproliferativos, esplenectomia) Associado a envolvimento venoso ou capilar significativo, doença veno-oclusiva pulmonar, hemangiomatose capilar-pulmonar.

GRUPO 2

  • Pacientes recebendo atualmente bosentana ou ambrisentana OU que já receberam bosentana ou ambrisentana por mais de 4 (quatro) meses.
  • Hipertensão Arterial Pulmonar do Grupo 1 da OMS: Idiopática, Familiar, Associada a (APAH), doença vascular do colágeno, shunts sistêmico-pulmonares congênitos, hipertensão portal, drogas e toxinas (por exemplo, anorexígenos, óleo de colza, L-triptofano, metanfetamina e cocaína), outros (distúrbios da tireoide, doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, distúrbios mieloproliferativos ou esplenectomia), associados a envolvimento venoso ou capilar significativo, doença veno-oclusiva pulmonar ou hemangiomatose capilar pulmonar.

Critério de exclusão:

GRUPO 1

  • Não inscrito no estudo STRIDE da Encysive Pharmaceutical (sitaxsentan).
  • Doença infecciosa conhecida (HIV, Hepatite).

GRUPO 2

  • Nunca se inscreveu no estudo STRIDE para pacientes com sitaxsentan.
  • Não está atualmente ou anteriormente em bosentana ou ambrisentana.
  • Os pacientes que estavam anteriormente em bosentana ou ambrisentana devem estar em bosentana ou ambrisentana por mais de 4 meses.
  • Doença infecciosa conhecida (HIV, Hepatite).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Outro

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo 1

GRUPO 1

  1. Os pacientes devem estar inscritos ou previamente inscritos no STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 ou FPH06.
  2. Grupo 1 da OMS Hipertensão arterial pulmonar: Idiopática, Familiar, Associada a (APAH) Doença vascular do colágeno, shunts sistêmico-pulmonares congênitos, hipertensão portal, Drogas e toxinas (por exemplo, anorexígenos, óleo de colza, L-triptofano, metanfetamina e cocaína ), outros (distúrbios da tireoide, doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, distúrbios mieloproliferativos, esplenectomia) Associado a envolvimento venoso ou capilar significativo, doença veno-oclusiva pulmonar, hemangiomatose capilar-pulmonar.
Medicamento: Sitaxsentana
Sitaxsentana sódica 100 mg comprimido todas as manhãs
Outros nomes:
  • Sitaxsentan-Thelin
Grupo 2

Grupo 2

  1. Pacientes recebendo atualmente bosentana ou ambrisentana OU que já receberam bosentana ou ambrisentana por mais de 4 (quatro) meses.
  2. Hipertensão Arterial Pulmonar do Grupo 1 da OMS: Idiopática, Familiar, Associada a (APAH), doença vascular do colágeno, shunts sistêmico-pulmonares congênitos, hipertensão portal, drogas e toxinas (por exemplo, anorexígenos, óleo de colza, L-triptofano, metanfetamina e cocaína), outros (distúrbios da tireoide, doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, distúrbios mieloproliferativos ou esplenectomia), associados a envolvimento venoso ou capilar significativo, doença veno-oclusiva pulmonar ou hemangiomatose capilar pulmonar.
Medicamento: Bosentana, Ambrisentana
Bosentana 125 mg comprimido duas vezes ao dia Ambrisentana 5-10 mg comprimido uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Bosentan-Tracleer
  • Ambrisentan-Letairis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: 12 meses após o início da terapia medicamentosa
12 meses após o início da terapia medicamentosa

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Hemodinâmica - Cateterismo Cardíaco Direito
Prazo: 12 meses após o início da terapia medicamentosa
12 meses após o início da terapia medicamentosa
Borg
Prazo: 12 meses após o início da terapia medicamentosa
12 meses após o início da terapia medicamentosa
Classe Funcional - FC
Prazo: 12 meses após o início da terapia medicamentosa
12 meses após o início da terapia medicamentosa
Toxicidades
Prazo: 12 meses após o início da terapia medicamentosa
12 meses após o início da terapia medicamentosa
Tempo de Piora Clínica
Prazo: 12 meses após o início da terapia medicamentosa
12 meses após o início da terapia medicamentosa
Declínio na Classe Funcional da OMS
Prazo: 12 meses após o início da terapia medicamentosa
12 meses após o início da terapia medicamentosa

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

West Penn Allegheny Health System

Colaboradores

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Wayne State University
Columbia University
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Emory University
Duke University
National Institutes of Health (NIH)
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, San Francisco
Vanderbilt University
Ohio State University
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Tufts Medical Center
The University of Texas Medical Branch, Galveston
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
London Health Sciences Centre
University Hospitals Cleveland Medical Center
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
University of Pittsburgh Medical Center
University of Maryland, College Park
Sentara Norfolk General Hospital
Chest Medical Associates
Lung Diagnostics, Ltd.
Latter Day Saints Hospital
Southeastern Lung Care
Suncoast Lung Center
Bay Area Chest Physicians

Investigadores

  • Investigador principal: Raymond L Benza, MD, Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de janeiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de janeiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

15 de janeiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC-4590
  • RC #4590 (Outro identificador: Allegheny General Hospital)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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