Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pharmacogénomique dans l'hypertension artérielle pulmonaire

29 novembre 2021 mis à jour par: Dawnmarie DeFazio, West Penn Allegheny Health System

Pharmacogénomique dans l'hypertension artérielle pulmonaire : une étude internationale multicentrique pour déterminer s'il existe des associations cliniques chez les patients atteints d'HTAP entre l'efficacité et la toxicité des antagonistes des récepteurs de l'endothéline et plusieurs polymorphismes génétiques dans plusieurs gènes clés spécifiques à la maladie et à la thérapie

Notre objectif est de déterminer cliniquement chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire s'il existe des associations entre l'efficacité et la toxicité du sitaxsentan, du bosentan et de l'ambrisentan et plusieurs polymorphismes génétiques dans plusieurs gènes clés spécifiques à la maladie et à la thérapie. La relation entre ces polymorphismes et la gravité de l'hypertension artérielle pulmonaire est également caractérisée en utilisant des substituts hémodynamiques ou cliniques de base pour la gravité de la maladie.

Hypothèse : Les polymorphismes influencent l'efficacité et la toxicité d'un traitement spécifique de l'hypertension artérielle pulmonaire ainsi que le développement/la gravité de l'HTAP via leur effet sur le remodelage de l'AP, la réponse médicamenteuse ou le métabolisme.

Cette étude nécessite un échantillon sanguin unique de 8,5 ml et des données cliniques à obtenir au début du traitement, 4 mois après le début du traitement et 12 mois après le début du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude utilisera une large population de patients bien définis souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire qui ont participé aux essais cliniques STRIDE d'Encysive Pharmaceutical ou qui ont reçu du bosentan ou de l'ambrisentan pendant 4 mois ou plus. Cette étude internationale constitue la plus grande étude clinique de cette maladie mortelle et a un grand potentiel pour modifier la pratique clinique en révélant de nouvelles interactions gène-médicament. Cette étude teste l'hypothèse en exécutant les objectifs suivants :

Objectif 1 : Déterminer dans l'hypertension artérielle pulmonaire (la relation entre les polymorphismes connus spécifiques à la maladie (gène transporteur de la sérotonine et PAI HindIII) et les variantes du BMPR2 et du SMAD4 avec plusieurs paramètres d'efficacité clinique bien définis du traitement par le sitaxsentan, le bosentan et l'ambrisentan.

Objectif 2 : Déterminer dans l'hypertension artérielle pulmonaire la relation entre les polymorphismes existants potentiellement "spécifiques au traitement" dans l'ET-1, l'ETAR, l'ETBR, le NPR-C, le récepteur de la prostacycline et la prostacycline synthase avec plusieurs paramètres d'efficacité clinique bien définis du sitaxsentan, du bosentan , et la thérapie à l'ambrisentan.

Objectif 3 : Caractériser la relation entre tout effet du traitement, ces polymorphismes et la sévérité de l'HTAP, en utilisant soit des données cliniques, soit des substituts cliniques de l'activité de la maladie.

***Cette étude a été financée par le NIH de 2005 à 2009. En août 2009, une prolongation sans frais a été accordée et cette étude s'est poursuivie jusqu'à fin juillet 2010. Actuellement, l'étude est toujours active et compte encore plusieurs sites actifs participants ; cependant, l'étude est financée par l'institution interne et il n'y a pas de financement fédéral contributif.***

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients doivent avoir reçu un diagnostic d'hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1 de l'OMS : maladie vasculaire idiopathique, familiale ou associée à (APAH) du collagène, shunts systémiques-pulmonaires congénitaux, hypertension portale, médicaments et toxines, autres (troubles thyroïdiens, maladie du stockage du glycogène, Maladie de Gaucher, télangiectasie hémorragique héréditaire, hémoglobinopathies, troubles myéloprolifératifs, splénectomie) Associée à une atteinte veineuse ou capillaire importante, Maladie veino-occlusive pulmonaire, Hémangiomatose pulmonaire-capillaire. Les patients actuellement sous traitement doivent inclure du sitaxsentan, du bosentan ou de l'ambrisentan OU les patients doivent avoir été précédemment traités par du sitaxsentan, du bosentan ou de l'ambrisentan pendant 4 mois ou plus.

La description

Critère d'intégration:

GROUPE 1

  • Les patients doivent être actuellement inscrits ou déjà inscrits à STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 ou FPH06.
  • Hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1 de l'OMS : idiopathique, familiale, associée à (APAH) Maladie vasculaire du collagène, shunts systémiques-pulmonaires congénitaux, hypertension portale, Médicaments et toxines (par exemple, anorexigènes, huile de colza, L-tryptophane, méthamphétamine et cocaïne ), autres (troubles thyroïdiens, maladie du stockage du glycogène, maladie de Gaucher, télangiectasie hémorragique héréditaire, hémoglobinopathies, troubles myéloprolifératifs, splénectomie) Associées à une atteinte veineuse ou capillaire importante, Maladie veino-occlusive pulmonaire, Hémangiomatose pulmonaire-capillaire.

GROUPE 2

  • Patients recevant actuellement du bosentan ou de l'ambrisentan OU ayant déjà reçu du bosentan ou de l'ambrisentan pendant plus de 4 (quatre) mois.
  • Hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1 de l'OMS : idiopathique, familiale, associée à (APAH), maladie vasculaire du collagène, shunts systémiques-pulmonaires congénitaux, hypertension portale, médicaments et toxines (par exemple, anorexigènes, huile de colza, L-tryptophane, méthamphétamine et cocaïne), autres (troubles thyroïdiens, maladie du stockage du glycogène, maladie de Gaucher, télangiectasie hémorragique héréditaire, hémoglobinopathies, troubles myéloprolifératifs ou splénectomie), associés à une atteinte veineuse ou capillaire importante, une maladie veino-occlusive pulmonaire ou une hémangiomatose capillaire pulmonaire.

Critère d'exclusion:

GROUPE 1

  • Non inscrit à l'étude STRIDE d'Encysive Pharmaceutical (sitaxsentan).
  • Maladie infectieuse connue (VIH, Hépatite).

GROUPE 2

  • Jamais inscrit à l'étude STRIDE pour les patients sitaxsentan.
  • Pas actuellement ou précédemment sur bosentan ou ambrisentan.
  • Les patients qui prenaient auparavant du bosentan ou de l'ambrisentan doivent avoir pris du bosentan ou de l'ambrisentan pendant plus de 4 mois.
  • Maladie infectieuse connue (VIH, Hépatite).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Autre

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 1

GROUPE 1

  1. Les patients doivent être actuellement inscrits ou déjà inscrits à STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 ou FPH06.
  2. Hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1 de l'OMS : idiopathique, familiale, associée à (APAH) Maladie vasculaire du collagène, shunts systémiques-pulmonaires congénitaux, hypertension portale, Médicaments et toxines (par exemple, anorexigènes, huile de colza, L-tryptophane, méthamphétamine et cocaïne ), autres (troubles thyroïdiens, maladie du stockage du glycogène, maladie de Gaucher, télangiectasie hémorragique héréditaire, hémoglobinopathies, troubles myéloprolifératifs, splénectomie) Associées à une atteinte veineuse ou capillaire importante, Maladie veino-occlusive pulmonaire, Hémangiomatose pulmonaire-capillaire.
Médicament: Sitaxsentane
Comprimé de sitaxsentan sodique à 100 mg le matin
Autres noms:
  • Sitaxsentan-Thelin
Groupe 2

Groupe 2

  1. Patients recevant actuellement du bosentan ou de l'ambrisentan OU ayant déjà reçu du bosentan ou de l'ambrisentan pendant plus de 4 (quatre) mois.
  2. Hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1 de l'OMS : idiopathique, familiale, associée à (APAH), maladie vasculaire du collagène, shunts systémiques-pulmonaires congénitaux, hypertension portale, médicaments et toxines (par exemple, anorexigènes, huile de colza, L-tryptophane, méthamphétamine et cocaïne), autres (troubles thyroïdiens, maladie du stockage du glycogène, maladie de Gaucher, télangiectasie hémorragique héréditaire, hémoglobinopathies, troubles myéloprolifératifs ou splénectomie), associés à une atteinte veineuse ou capillaire importante, une maladie veino-occlusive pulmonaire ou une hémangiomatose capillaire pulmonaire.
Médicament: Bosentan, Ambrisentan
Bosentan 125 mg comprimé deux fois par jour Ambrisentan 5-10 mg comprimé une fois par jour
Autres noms:
  • Bosentan-Tracler
  • Ambrisentan-Letairis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Test de marche de 6 minutes
Délai: 12 mois après le début du traitement médicamenteux
12 mois après le début du traitement médicamenteux

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Hémodynamique - Cathétérisme cardiaque droit
Délai: 12 mois après le début du traitement médicamenteux
12 mois après le début du traitement médicamenteux
Borg
Délai: 12 mois après le début du traitement médicamenteux
12 mois après le début du traitement médicamenteux
Classe fonctionnelle - FC
Délai: 12 mois après le début du traitement médicamenteux
12 mois après le début du traitement médicamenteux
Toxicités
Délai: 12 mois après le début du traitement médicamenteux
12 mois après le début du traitement médicamenteux
Moment de l'aggravation clinique
Délai: 12 mois après le début du traitement médicamenteux
12 mois après le début du traitement médicamenteux
Déclin de la classe fonctionnelle de l'OMS
Délai: 12 mois après le début du traitement médicamenteux
12 mois après le début du traitement médicamenteux

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

West Penn Allegheny Health System

Collaborateurs

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Wayne State University
Columbia University
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Emory University
Duke University
National Institutes of Health (NIH)
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, San Francisco
Vanderbilt University
Ohio State University
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Tufts Medical Center
The University of Texas Medical Branch, Galveston
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
London Health Sciences Centre
University Hospitals Cleveland Medical Center
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
University of Pittsburgh Medical Center
University of Maryland, College Park
Sentara Norfolk General Hospital
Chest Medical Associates
Lung Diagnostics, Ltd.
Latter Day Saints Hospital
Southeastern Lung Care
Suncoast Lung Center
Bay Area Chest Physicians

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raymond L Benza, MD, Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2008

Première publication (Estimation)

15 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC-4590
  • RC #4590 (Autre identifiant: Allegheny General Hospital)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hypertension artérielle pulmonaire

Essais cliniques sur Sitaxsentane

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Netherlands

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner