Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakogenomikk i pulmonal arteriell hypertensjon

29. november 2021 oppdatert av: Dawnmarie DeFazio, West Penn Allegheny Health System

Farmakogenomikk i pulmonal arteriell hypertensjon: En multisenter internasjonal studie for å avgjøre om det hos PAH-pasienter eksisterer kliniske assosiasjoner mellom effektiviteten og toksisiteten til endotelinreseptorantagonister og flere genpolymorfismer i flere sentrale sykdomsspesifikke og terapispesifikke gener

Vårt mål er å avgjøre klinisk hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon om det eksisterer assosiasjoner mellom effekten og toksisiteten til sitaxsentan, bosentan og ambrisentan og flere genpolymorfismer i flere viktige sykdomsspesifikke og terapispesifikke gener. Også karakterisert er forholdet mellom disse polymorfismene og alvorlighetsgraden av pulmonal arteriell hypertensjon ved bruk av enten hemodynamiske eller kliniske surrogater ved baseline for sykdomsgrad.

Hypotese: Polymorfismer påvirker effekten og toksisiteten til spesifikk pulmonal arteriell hypertensjonsbehandling samt utvikling/alvorlighetsgrad av PAH via deres effekt på PA-remodellering, medikamentrespons eller metabolisme.

Denne studien krever en engangs 8,5 ml blodprøve og kliniske data som skal innhentes ved oppstart av behandlingen, 4 måneder etter oppstart av behandling og 12 måneder etter oppstart av behandling.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil gjøre bruk av en stor populasjon av veldefinerte pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon som ble registrert i Encysive Pharmaceuticals STRIDE kliniske studier eller som har fått bosentan eller ambrisentan i 4 måneder eller lenger. Denne internasjonale studien utgjør den største kliniske studien av denne dødelige sykdommen og har i denne sammenheng et stort potensial til å endre den kliniske praksisen ved å avsløre nye gen-legemiddelinteraksjoner. Denne studien tester hypotesen ved å utføre følgende mål:

Mål 1: Bestem i pulmonal arteriell hypertensjon (forholdet mellom kjente sykdomsspesifikke polymorfismer (Serotonin transporter gen og PAI HindIII) og varianter i BMPR2 og SMAD4 med flere veldefinerte kliniske effektendepunkter for sitaxsentan, bosentan og ambrisentan terapi.

Mål 2: Bestem i pulmonal arteriell hypertensjon forholdet mellom eksisterende potensielt "terapispesifikke" polymorfismer i ET-1, ETAR, ETBR, NPR-C, prostacyklinreseptor og prostacyklinsyntase med flere veldefinerte kliniske effektendepunkter for sitaxsentan, bosentan , og ambrisentan terapi.

Mål 3: Karakteriser forholdet mellom enhver behandlingseffekt, disse polymorfismene og PAH-alvorlighetsgrad, ved å bruke enten kliniske data eller kliniske surrogater for sykdomsaktivitet.

***Denne studien ble finansiert av NIH fra 2005 - 2009. I august 2009 ble det gitt en gratis forlengelse, og denne studien fortsatte til slutten av juli 2010. For øyeblikket er studien fortsatt aktiv og har fortsatt flere aktive nettsteder som deltar; imidlertid er studien finansiert av den interne institusjonen og det er ingen bidragende føderal finansiering.***

Studietype

Observasjonsmessig

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter må ha blitt diagnostisert med WHO gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon: idiopatisk, familiær eller assosiert med (APAH) kollagen vaskulær sykdom, medfødt systemisk-til-pulmonal shunt, portal hypertensjon, legemidler og toksiner, annet (skjoldbruskkjertelforstyrrelser, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferative lidelser, splenektomi) Assosiert med betydelig venøs eller kapillær involvering, lungevenookklusiv sykdom, lungekapillær hemangiomatose. Pasienter som nå behandles må inkludere sitaxsentan, bosentan eller ambrisentan ELLER pasienter må tidligere ha blitt behandlet med sitaxsentan, bosentan eller ambrisentan i 4 måneder eller lenger.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

GRUPPE 1

  • Pasienter må være registrert eller tidligere registrert i STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 eller FPH06.
  • WHO gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon: idiopatisk, familiær, assosiert med (APAH) kollagen vaskulær sykdom, medfødt systemisk-til-pulmonal shunt, portal hypertensjon, medikamenter og toksiner (f. ), andre (skjoldbruskkjertelforstyrrelser, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferative lidelser, splenektomi) Assosiert med betydelig venøs eller kapillær involvering, lungevenookklusiv sykdom, lunge-kapillær hemangiomatose.

GRUPPE 2

  • Pasienter som for tiden får bosentan eller ambrisentan ELLER som tidligere har fått bosentan eller ambrisentan i mer enn 4 (fire) måneder.
  • WHO gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon: idiopatisk, familiær, assosiert med (APAH), kollagen vaskulær sykdom, medfødt systemisk-til-pulmonal shunt, portal hypertensjon, medikamenter og toksiner (f.eks. anoreksigener, rapsolje, L-tryptofan, og metamfetamin, kokain), andre (skjoldbruskkjertelforstyrrelser, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferative lidelser eller splenektomi), assosiert med betydelig venøs eller kapillær involvering, pulmonal veno-okklusiv sykdom eller pulmonal kapillær hemangiomatose.

Ekskluderingskriterier:

GRUPPE 1

  • Ikke registrert i Encysive Pharmaceuticals STRIDE-studie(sitaxsentan).
  • Kjent infeksjonssykdom (HIV, Hepatitt).

GRUPPE 2

  • Aldri registrert i STRIDE-studien for pasienter med sitaxsentan.
  • Ikke for øyeblikket eller tidligere på bosentan eller ambrisentan.
  • Pasienter som tidligere har vært på bosentan eller ambrisentan må ha vært på bosentan eller ambrisentan i mer enn 4 måneder.
  • Kjent infeksjonssykdom (HIV, Hepatitt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Annen

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe 1

GRUPPE 1

  1. Pasienter må være registrert eller tidligere registrert i STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 eller FPH06.
  2. WHO gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon: idiopatisk, familiær, assosiert med (APAH) kollagen vaskulær sykdom, medfødt systemisk-til-pulmonal shunt, portal hypertensjon, medikamenter og toksiner (f. ), andre (skjoldbruskkjertelforstyrrelser, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferative lidelser, splenektomi) Assosiert med betydelig venøs eller kapillær involvering, lungevenookklusiv sykdom, lunge-kapillær hemangiomatose.
Legemiddel: Sitaxsentan
Sitaxsentan natrium 100 mg tablett hver morgen
Andre navn:
  • Sitaxsentan-Thelin
Gruppe 2

Gruppe 2

  1. Pasienter som for tiden får bosentan eller ambrisentan ELLER som tidligere har fått bosentan eller ambrisentan i mer enn 4 (fire) måneder.
  2. WHO gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon: idiopatisk, familiær, assosiert med (APAH), kollagen vaskulær sykdom, medfødt systemisk-til-pulmonal shunt, portal hypertensjon, medikamenter og toksiner (f.eks. anoreksigener, rapsolje, L-tryptofan, og metamfetamin, kokain), andre (skjoldbruskkjertelforstyrrelser, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferative lidelser eller splenektomi), assosiert med betydelig venøs eller kapillær involvering, pulmonal veno-okklusiv sykdom eller pulmonal kapillær hemangiomatose.
Legemiddel: Bosentan, Ambrisentan
Bosentan 125 mg tablett to ganger daglig Ambrisentan 5-10 mg tablett én gang daglig
Andre navn:
  • Bosentan-Tracleer
  • Ambrisentan-Letairis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
6 minutters gangetest
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hemodynamikk - Høyre hjertekateterisering
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
Borg
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
Funksjonsklasse - FC
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
Toksisiteter
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
Tidspunkt for klinisk forverring
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
Nedgang i WHOs funksjonsklasse
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling
12 måneder etter oppstart av medikamentell behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

West Penn Allegheny Health System

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Wayne State University
Columbia University
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Emory University
Duke University
National Institutes of Health (NIH)
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, San Francisco
Vanderbilt University
Ohio State University
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Tufts Medical Center
The University of Texas Medical Branch, Galveston
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
London Health Sciences Centre
University Hospitals Cleveland Medical Center
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
University of Pittsburgh Medical Center
University of Maryland, College Park
Sentara Norfolk General Hospital
Chest Medical Associates
Lung Diagnostics, Ltd.
Latter Day Saints Hospital
Southeastern Lung Care
Suncoast Lung Center
Bay Area Chest Physicians

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Raymond L Benza, MD, Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

15. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC-4590
  • RC #4590 (Annen identifikator: Allegheny General Hospital)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal arteriell hypertensjon

Kliniske studier på Sitaxsentan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere