Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakogenomika w tętniczym nadciśnieniu płucnym

29 listopada 2021 zaktualizowane przez: Dawnmarie DeFazio, West Penn Allegheny Health System

Farmakogenomika w tętniczym nadciśnieniu płucnym: wieloośrodkowe międzynarodowe badanie mające na celu ustalenie, czy u pacjentów z PAH istnieją powiązania kliniczne między skutecznością i toksycznością antagonistów receptora endoteliny a kilkoma polimorfizmami genów w kilku kluczowych genach specyficznych dla choroby i terapii

Naszym celem jest kliniczne określenie u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, czy istnieją powiązania między skutecznością i toksycznością sitaksentanu, bozentanu i ambrisentanu a kilkoma polimorfizmami genów w kilku kluczowych genach specyficznych dla choroby i terapii. Scharakteryzowano również związek między tymi polimorfizmami a ciężkością tętniczego nadciśnienia płucnego przy użyciu wyjściowych hemodynamicznych lub klinicznych surogatów ciężkości choroby.

Hipoteza: Polimorfizmy wpływają na skuteczność i toksyczność określonej terapii tętniczego nadciśnienia płucnego, jak również na rozwój/nasilenie PAH poprzez ich wpływ na przebudowę PA, reakcję na leki lub metabolizm.

To badanie wymaga jednorazowego pobrania 8,5 ml próbki krwi i uzyskania danych klinicznych na początku terapii, 4 miesiące po rozpoczęciu terapii i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu wykorzystana zostanie duża populacja dobrze zdefiniowanych pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, którzy zostali włączeni do badań klinicznych STRIDE firmy Encysive Pharmaceutical lub którzy otrzymywali bozentan lub ambrisentan przez 4 miesiące lub dłużej. To międzynarodowe badanie stanowi największe badanie kliniczne tej śmiertelnej choroby i ma ogromny potencjał zmiany praktyki klinicznej poprzez ujawnienie nowych interakcji gen-lek. Niniejsze badanie sprawdza hipotezę, realizując następujące cele:

Cel 1: Określenie w tętniczym nadciśnieniu płucnym (związku między znanymi polimorfizmami swoistymi dla choroby (gen transportera serotoniny i PAI HindIII) a wariantami BMPR2 i SMAD4 z kilkoma dobrze zdefiniowanymi klinicznymi punktami końcowymi skuteczności leczenia sitaksentanem, bozentanem i ambrisentanem.

Cel 2: Określenie w tętniczym nadciśnieniu płucnym związku między istniejącymi potencjalnie „specyficznymi dla terapii” polimorfizmami w ET-1, ETAR, ETBR, NPR-C, receptorze prostacykliny i syntazie prostacykliny z kilkoma dobrze zdefiniowanymi klinicznymi punktami końcowymi skuteczności sitaksentanu, bozentanu i terapii ambrisentanem.

Cel 3: Scharakteryzuj związek między efektami leczenia, tymi polimorfizmami i ciężkością PAH, używając danych klinicznych lub klinicznych surogatów dla aktywności choroby.

***To badanie było finansowane przez NIH w latach 2005-2009. W sierpniu 2009 roku udzielono bezpłatnego przedłużenia i badanie trwało do końca lipca 2010 roku. Obecnie badanie jest nadal aktywne i nadal uczestniczy w nim kilka aktywnych witryn; jednak badanie jest finansowane przez instytucję wewnętrzną i nie ma wkładu finansowego federalnego.***

Typ studiów

Obserwacyjny

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

U pacjentów musi być rozpoznane Tętnicze Nadciśnienie Płucne Grupy 1 wg WHO: idiopatyczne, rodzinne lub związane z (APAH) kolagenowa choroba naczyń, wrodzone przecieki systemowo-płucne, nadciśnienie wrotne, leki i toksyny, inne (zaburzenia tarczycy, choroba spichrzania glikogenu, Choroba Gauchera, dziedziczna teleangiektazja krwotoczna, hemoglobinopatie, zaburzenia mieloproliferacyjne, splenektomia) Związane ze znacznym zajęciem żył lub naczyń włosowatych, choroba zarostowa żył płucnych, naczyniakowatość naczyń włosowatych płuc. Obecnie terapia pacjentów musi obejmować sitaksentan, bozentan lub ambrisentan LUB pacjenci byli wcześniej leczeni sitaksentanem, bozentanem lub ambrisentanem przez 4 miesiące lub dłużej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

GRUPA 1

  • Pacjenci muszą być aktualnie lub wcześniej zapisani do STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 lub FPH06.
  • Grupa 1 WHO Tętnicze nadciśnienie płucne: idiopatyczne, rodzinne, związane z (APAH) kolagenową chorobą naczyń, wrodzonym przeciekiem systemowo-płucnym, nadciśnieniem wrotnym, lekami i toksynami (np. leki anoreksyjne, olej rzepakowy, L-tryptofan, metamfetamina i kokaina ), inne (zaburzenia tarczycy, choroba spichrzania glikogenu, choroba Gauchera, dziedziczna teleangiektazja krwotoczna, hemoglobinopatie, zaburzenia mieloproliferacyjne, splenektomia) Związane ze znacznym zajęciem żył lub naczyń włosowatych, choroba zarostowa żył płucnych, naczyniakowatość naczyń włosowatych płuc.

GRUPA 2

  • Pacjenci obecnie otrzymujący bozentan lub ambrisentan LUB którzy otrzymywali wcześniej bozentan lub ambrisentan przez ponad 4 (cztery) miesiące.
  • Grupa 1 WHO Tętnicze nadciśnienie płucne: idiopatyczne, rodzinne, związane z (APAH), kolagenową chorobą naczyń, wrodzonym przeciekiem systemowo-płucnym, nadciśnieniem wrotnym, lekami i toksynami (np. kokaina), inne (zaburzenia tarczycy, choroba spichrzania glikogenu, choroba Gauchera, dziedziczna teleangiektazja krwotoczna, hemoglobinopatie, zaburzenia mieloproliferacyjne lub splenektomia), związane ze znacznym zajęciem żył lub naczyń włosowatych, chorobą zarostową żył płucnych lub naczyniakowatością naczyń włosowatych płuc.

Kryteria wyłączenia:

GRUPA 1

  • Nie uczestniczy w badaniu STRIDE firmy Encysive Pharmaceutical (sitaxsentan).
  • Znana choroba zakaźna (HIV, zapalenie wątroby).

GRUPA 2

  • Nigdy nie brano udziału w badaniu STRIDE dotyczącym pacjentów z sitaksentanem.
  • Obecnie ani wcześniej nie przyjmował bozentanu ani ambrisentanu.
  • Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali bozentan lub ambrisentan, musieli przyjmować bozentan lub ambrisentan przez ponad 4 miesiące.
  • Znana choroba zakaźna (HIV, zapalenie wątroby).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Inny

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa 1

GRUPA 1

  1. Pacjenci muszą być aktualnie lub wcześniej zapisani do STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 lub FPH06.
  2. Grupa 1 WHO Tętnicze nadciśnienie płucne: idiopatyczne, rodzinne, związane z (APAH) kolagenową chorobą naczyń, wrodzonym przeciekiem systemowo-płucnym, nadciśnieniem wrotnym, lekami i toksynami (np. ), inne (zaburzenia tarczycy, choroba spichrzania glikogenu, choroba Gauchera, dziedziczna teleangiektazja krwotoczna, hemoglobinopatie, zaburzenia mieloproliferacyjne, splenektomia) Związane ze znacznym zajęciem żył lub naczyń włosowatych, choroba zarostowa żył płucnych, naczyniakowatość naczyń włosowatych płuc.
Lek: Sitaksentan
Sitaksentan sodowy 100 mg tabletka codziennie rano
Inne nazwy:
  • Sitaxsentan-Thelin
Grupa 2

Grupa 2

  1. Pacjenci obecnie otrzymujący bozentan lub ambrisentan LUB którzy otrzymywali wcześniej bozentan lub ambrisentan przez ponad 4 (cztery) miesiące.
  2. Grupa 1 WHO Tętnicze nadciśnienie płucne: idiopatyczne, rodzinne, związane z (APAH), kolagenową chorobą naczyń, wrodzonym przeciekiem systemowo-płucnym, nadciśnieniem wrotnym, lekami i toksynami (np. kokaina), inne (zaburzenia tarczycy, choroba spichrzania glikogenu, choroba Gauchera, dziedziczna teleangiektazja krwotoczna, hemoglobinopatie, zaburzenia mieloproliferacyjne lub splenektomia), związane ze znacznym zajęciem żył lub naczyń włosowatych, chorobą zarostową żył płucnych lub naczyniakowatością naczyń włosowatych płuc.
Lek: Bozentan, Ambrisentan
Bozentan 125 mg tabletka dwa razy na dobę Ambrisentan 5-10 mg tabletka raz na dobę
Inne nazwy:
  • Bosentan-Tracleer
  • Ambrisentan-Letairis

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Hemodynamika - Cewnikowanie prawego serca
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu farmakoterapii
12 miesięcy po rozpoczęciu farmakoterapii
Borg
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego
Klasa funkcjonalna - FC
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu farmakoterapii
12 miesięcy po rozpoczęciu farmakoterapii
Toksyczności
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego
Czas pogorszenia stanu klinicznego
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego
Spadek klasy funkcjonalnej WHO
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

West Penn Allegheny Health System

Współpracownicy

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Wayne State University
Columbia University
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Emory University
Duke University
National Institutes of Health (NIH)
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, San Francisco
Vanderbilt University
Ohio State University
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Tufts Medical Center
The University of Texas Medical Branch, Galveston
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
London Health Sciences Centre
University Hospitals Cleveland Medical Center
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
University of Pittsburgh Medical Center
University of Maryland, College Park
Sentara Norfolk General Hospital
Chest Medical Associates
Lung Diagnostics, Ltd.
Latter Day Saints Hospital
Southeastern Lung Care
Suncoast Lung Center
Bay Area Chest Physicians

Śledczy

  • Główny śledczy: Raymond L Benza, MD, Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC-4590
  • RC #4590 (Inny identyfikator: Allegheny General Hospital)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj