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Farmacogenomica nell'ipertensione arteriosa polmonare

29 novembre 2021 aggiornato da: Dawnmarie DeFazio, West Penn Allegheny Health System

Farmacogenomica nell'ipertensione arteriosa polmonare: uno studio internazionale multicentrico per determinare se nei pazienti affetti da PAH esistano associazioni cliniche tra l'efficacia e la tossicità degli antagonisti del recettore dell'endotelina e diversi polimorfismi genici in diversi geni chiave specifici della malattia e specifici della terapia

Il nostro obiettivo è determinare clinicamente nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare se esistono associazioni tra l'efficacia e la tossicità di sitaxsentan, bosentan e ambrisentan e diversi polimorfismi genici in diversi geni chiave specifici della malattia e specifici della terapia. Viene inoltre caratterizzata la relazione tra questi polimorfismi e la gravità dell'ipertensione arteriosa polmonare utilizzando surrogati emodinamici o clinici di base per la gravità della malattia.

Ipotesi: i polimorfismi influenzano l'efficacia e la tossicità della terapia specifica per l'ipertensione arteriosa polmonare, nonché lo sviluppo/gravità della PAH attraverso il loro effetto sul rimodellamento PA, sulla risposta ai farmaci o sul metabolismo.

Questo studio richiede un campione di sangue da 8,5 ml una tantum e dati clinici da ottenere all'inizio della terapia, 4 mesi dopo l'inizio della terapia e 12 mesi dopo l'inizio della terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio utilizzerà un'ampia popolazione di pazienti ben definiti con ipertensione arteriosa polmonare che sono stati arruolati negli studi clinici STRIDE di Encysive Pharmaceutical o che hanno ricevuto bosentan o ambrisentan per 4 mesi o più. Questo studio internazionale costituisce il più grande studio clinico di questa malattia mortale e in tale ha un grande potenziale per alterare la pratica clinica rivelando nuove interazioni gene-farmaco. Questo studio verifica l'ipotesi eseguendo i seguenti obiettivi:

Obiettivo 1: Determinare nell'ipertensione arteriosa polmonare (la relazione tra polimorfismi specifici della malattia noti (gene del trasportatore della serotonina e PAI HindIII) e varianti in BMPR2 e SMAD4 con diversi endpoint di efficacia clinica ben definiti della terapia con sitaxsentan, bosentan e ambrisentan.

Obiettivo 2: Determinare nell'ipertensione arteriosa polmonare la relazione tra i polimorfismi esistenti potenzialmente "terapia-specifici" in ET-1, ETAR, ETBR, NPR-C, recettore della prostaciclina e prostaciclina sintasi con diversi endpoint di efficacia clinica ben definiti di sitaxsentan, bosentan e terapia con ambrisentan.

Obiettivo 3: caratterizzare la relazione tra qualsiasi effetto del trattamento, questi polimorfismi e la gravità della PAH, utilizzando dati clinici o surrogati clinici per l'attività della malattia.

***Questo studio è stato finanziato dal NIH dal 2005 al 2009. Nell'agosto 2009 è stata concessa una proroga gratuita e questo studio è proseguito fino alla fine di luglio 2010. Attualmente lo studio è ancora attivo e ha ancora diversi siti attivi partecipanti; tuttavia, lo studio è finanziato dall'istituto interno e non vi sono contributi federali.***

Tipo di studio

Osservativo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Ai pazienti deve essere stata diagnosticata l'ipertensione arteriosa polmonare del gruppo 1 dell'OMS: malattia idiopatica, familiare o associata a (APAH) malattia vascolare del collagene, shunt congeniti sistemico-polmonari, ipertensione portale, farmaci e tossine, altro (disturbi della tiroide, malattia da accumulo di glicogeno, Malattia di Gaucher, teleangectasia emorragica ereditaria, emoglobinopatie, disordini mieloproliferativi, splenectomia) Associata a coinvolgimento venoso o capillare significativo, malattia veno-occlusiva polmonare, emangiomatosi polmonare-capillare. I pazienti attualmente in terapia devono includere sitaxsentan, bosentan o ambrisentan OPPURE i pazienti devono essere stati precedentemente trattati con sitaxsentan, bosentan o ambrisentan per 4 mesi o più.

Descrizione

Criterio di inclusione:

GRUPPO 1

  • I pazienti devono essere attualmente arruolati o precedentemente arruolati in STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 o FPH06.
  • Ipertensione arteriosa polmonare del gruppo 1 dell'OMS: idiopatica, familiare, associata a malattia vascolare del collagene (APAH), shunt sistemico-polmonari congeniti, ipertensione portale, farmaci e tossine (ad es. Anoressigeni, olio di colza, L-triptofano, metanfetamina e cocaina ), altro (disturbi della tiroide, malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, teleangectasia emorragica ereditaria, emoglobinopatie, disturbi mieloproliferativi, splenectomia) Associata a coinvolgimento venoso o capillare significativo, Malattia veno-occlusiva polmonare, Emangiomatosi polmonare-capillare.

GRUPPO 2

  • Pazienti attualmente in trattamento con bosentan o ambrisentan OPPURE che hanno ricevuto in precedenza bosentan o ambrisentan per più di 4 (quattro) mesi.
  • Ipertensione arteriosa polmonare del gruppo 1 dell'OMS: idiopatica, familiare, associata a (APAH), malattie vascolari del collagene, shunt sistemico-polmonari congeniti, ipertensione portale, droghe e tossine (ad es. cocaina), altro (disturbi della tiroide, malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, teleangectasia emorragica ereditaria, emoglobinopatie, disturbi mieloproliferativi o splenectomia), associati a coinvolgimento venoso o capillare significativo, malattia veno-occlusiva polmonare o emangiomatosi capillare polmonare.

Criteri di esclusione:

GRUPPO 1

  • Non arruolato nello studio STRIDE di Encysive Pharmaceutical (sitaxsentan).
  • Malattia infettiva nota (HIV, epatite).

GRUPPO 2

  • Mai arruolato nello studio STRIDE per pazienti con sitaxsentan.
  • Attualmente o in precedenza non assume bosentan o ambrisentan.
  • I pazienti precedentemente trattati con bosentan o ambrisentan devono aver assunto bosentan o ambrisentan per più di 4 mesi.
  • Malattia infettiva nota (HIV, epatite).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Altro

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo 1

GRUPPO 1

  1. I pazienti devono essere attualmente arruolati o precedentemente arruolati in STRIDE FPH01, FPH01-XC FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 o FPH06.
  2. OMS Gruppo 1 Ipertensione arteriosa polmonare: idiopatica, familiare, associata a (APAH) malattia vascolare del collagene, shunt sistemico-polmonari congeniti, ipertensione portale, farmaci e tossine (ad es. anoressigeni, olio di colza, L-triptofano, metanfetamina e cocaina ), altro (disturbi della tiroide, malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, teleangectasia emorragica ereditaria, emoglobinopatie, disturbi mieloproliferativi, splenectomia) Associata a coinvolgimento venoso o capillare significativo, Malattia veno-occlusiva polmonare, Emangiomatosi polmonare-capillare.
Droga: Sitaxsentan
Sitaxsentan sodico 100 mg compressa ogni mattina
Altri nomi:
  • Sitaxsentan-Thelin
Gruppo 2

Gruppo 2

  1. Pazienti attualmente in trattamento con bosentan o ambrisentan OPPURE che hanno ricevuto in precedenza bosentan o ambrisentan per più di 4 (quattro) mesi.
  2. Ipertensione arteriosa polmonare del gruppo 1 dell'OMS: idiopatica, familiare, associata a (APAH), malattie vascolari del collagene, shunt sistemico-polmonari congeniti, ipertensione portale, droghe e tossine (ad es. cocaina), altro (disturbi della tiroide, malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, teleangectasia emorragica ereditaria, emoglobinopatie, disturbi mieloproliferativi o splenectomia), associati a coinvolgimento venoso o capillare significativo, malattia veno-occlusiva polmonare o emangiomatosi capillare polmonare.
Droga: Bosentan, Ambrisentan
Bosentan 125 mg compresse due volte al giorno Ambrisentan 5-10 mg compresse una volta al giorno
Altri nomi:
  • Bosentan-Tracleer
  • Ambrisentan-Letairis

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica
12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Emodinamica - Cateterizzazione del cuore destro
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio della terapia farmacologica
12 mesi dopo l'inizio della terapia farmacologica
Borgo
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica
12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica
Classe Funzionale - FC
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio della terapia farmacologica
12 mesi dopo l'inizio della terapia farmacologica
Tossicità
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica
12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica
Tempo di peggioramento clinico
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica
12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica
Declino nella classe funzionale dell'OMS
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica
12 mesi dall'inizio della terapia farmacologica

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

West Penn Allegheny Health System

Collaboratori

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Wayne State University
Columbia University
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Emory University
Duke University
National Institutes of Health (NIH)
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, San Francisco
Vanderbilt University
Ohio State University
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Tufts Medical Center
The University of Texas Medical Branch, Galveston
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
London Health Sciences Centre
University Hospitals Cleveland Medical Center
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
University of Pittsburgh Medical Center
University of Maryland, College Park
Sentara Norfolk General Hospital
Chest Medical Associates
Lung Diagnostics, Ltd.
Latter Day Saints Hospital
Southeastern Lung Care
Suncoast Lung Center
Bay Area Chest Physicians

Investigatori

  • Investigatore principale: Raymond L Benza, MD, Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

15 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC-4590
  • RC #4590 (Altro identificatore: Allegheny General Hospital)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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