肺動脈性肺高血圧症におけるファーマコゲノミクス
肺動脈性肺高血圧症のファーマコゲノミクス:PAH患者においてエンドセリン受容体拮抗薬の有効性と毒性と、いくつかの主要な疾患特異的および治療特異的遺伝子におけるいくつかの遺伝子多型との間に臨床的関連性が存在するかどうかを判断するための多施設国際研究
私たちの目標は、シタクスセンタン、ボセンタン、アンブリセンタンの有効性と毒性、およびいくつかの重要な疾患特異的および治療特異的遺伝子におけるいくつかの遺伝子多型との間に関連性が存在するかどうか、肺動脈高血圧症患者で臨床的に判断することです。 これらの多型と肺動脈高血圧症の重症度との関係も、疾患重症度のベースライン血行動態または臨床的代用物を使用して特徴付けられます。
仮説: 多型は、特定の肺動脈高血圧治療の有効性と毒性、および PA リモデリング、薬物応答、または代謝への影響を介した PAH の発症/重症度に影響を与えます。
この研究では、治療開始時、治療開始から 4 か月後、および治療開始から 12 か月後に、1 回 8.5 ml の血液サンプルと臨床データを取得する必要があります。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、エンシシブ ファーマシューティカルの STRIDE 臨床試験に登録された、またはボセンタンまたはアンブリセンタンを 4 か月以上投与された、明確に定義された肺動脈性肺高血圧症患者の大規模な集団を利用します。 この国際的な研究は、この致命的な病気の最大の臨床研究を構成し、新しい遺伝子と薬物の相互作用を明らかにすることにより、臨床診療を変える大きな可能性を秘めています. この調査では、次の目的を実行して仮説を検証します。
目的 1: 肺動脈性肺高血圧症 (既知の疾患特異的多型 (セロトニントランスポーター遺伝子および PAI HindIII) と BMPR2 および SMAD4 のバリアントとの関係と、シタクスセンタン、ボセンタン、およびアンブリセンタン療法のいくつかの明確な臨床効果エンドポイントとの関係) を決定します。
目的 2: 肺動脈性肺高血圧症において、ET-1、ETAR、ETBR、NPR-C、プロスタサイクリン受容体、およびプロスタサイクリン シンターゼにおける既存の潜在的に「治療に特異的な」多型と、シタクスセンタン、ボセンタンのいくつかの明確に定義された臨床効果エンドポイントとの関係を特定する、およびアンブリセンタン療法。
目的 3: 臨床データまたは疾患活動性の臨床的代用物を使用して、治療効果、これらの多型および PAH 重症度の間の関係を特徴付けます。
***この研究は、2005 年から 2009 年にかけて NIH から資金提供を受けました。 2009 年 8 月に無償延長が認められ、この調査は 2010 年 7 月末まで継続されました。 現在、この研究はまだ進行中であり、いくつかのアクティブなサイトが参加しています。ただし、研究は内部機関によって資金提供されており、連邦政府の資金提供はありません.***
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
グループ 1
- 患者は、STRIDE FPH01、FPH01-XC FPH02、FPH02x、FPH03、FPH04、または FPH06 に現在登録されているか、以前に登録されている必要があります。
- WHO グループ 1 肺動脈性高血圧症: 特発性、家族性、(APAH) に関連)、その他(甲状腺疾患、糖原病、ゴーシェ病、遺伝性出血性毛細血管拡張症、異常ヘモグロビン症、骨髄増殖性疾患、脾臓摘出術)重大な静脈または毛細血管の関与、肺静脈閉塞性疾患、肺毛細血管血管腫症に関連しています。
グループ 2
- -現在ボセンタンまたはアンブリセンタンを投与されている患者、または以前にボセンタンまたはアンブリセンタンを4(4)か月以上投与された患者。
- WHO グループ 1 肺動脈性高血圧症: 特発性、家族性、関連性 (APAH)、コラーゲン血管疾患、先天性全身性肺シャント、門脈圧亢進症、薬物および毒素 (例: 食欲抑制剤、菜種油、L-トリプトファン、メタンフェタミン、およびコカイン)、その他(甲状腺疾患、糖原病、ゴーシェ病、遺伝性出血性毛細血管拡張症、ヘモグロビン症、骨髄増殖性疾患、または脾臓摘出術)、重大な静脈または毛細血管の関与、肺静脈閉塞性疾患、または肺毛細血管血管腫症に関連しています。
除外基準:
グループ 1
- Encysive Pharmaceutical の STRIDE study (sitaxsentan) に登録されていません。
- 既知の感染症(HIV、肝炎)。
グループ 2
- シタクスセンタン患者を対象とした STRIDE 試験に登録したことはありません。
- 現在または以前にボセンタンまたはアンブリセンタンを使用していない。
- 以前にボセンタンまたはアンブリセンタンを服用していた患者は、ボセンタンまたはアンブリセンタンを4か月以上服用していなければなりません。
- 既知の感染症(HIV、肝炎)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:他の
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ1
グループ 1
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シタクセンタンナトリウム100mg錠を毎朝
他の名前:
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グループ 2
グループ 2
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ボセンタン 125 mg 錠 1 日 2 回 アンブリセンタン 5~10 mg 錠 1 日 1 回
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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6分間歩行テスト
時間枠:薬物療法開始後12ヶ月
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薬物療法開始後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血行動態 - 右心カテーテル検査
時間枠:薬物療法開始後12ヶ月
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薬物療法開始後12ヶ月
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ボーグ
時間枠:薬物療法開始後12ヶ月
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薬物療法開始後12ヶ月
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機能クラス - FC
時間枠:薬物療法開始後12ヶ月
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薬物療法開始後12ヶ月
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毒性
時間枠:薬物療法開始後12ヶ月
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薬物療法開始後12ヶ月
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臨床的悪化の時間
時間枠:薬物療法開始後12ヶ月
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薬物療法開始後12ヶ月
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WHO機能分類の低下
時間枠:薬物療法開始後12ヶ月
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薬物療法開始後12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Raymond L Benza, MD、Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。