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Pharmakogenomik bei pulmonaler arterieller Hypertonie

29. November 2021 aktualisiert von: Dawnmarie DeFazio, West Penn Allegheny Health System

Pharmakogenomik bei pulmonaler arterieller Hypertonie: Eine multizentrische internationale Studie zur Bestimmung, ob bei PAH-Patienten klinische Zusammenhänge zwischen der Wirksamkeit und Toxizität von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und mehreren Genpolymorphismen in mehreren krankheitsspezifischen und therapiespezifischen Schlüsselgenen bestehen

Unser Ziel ist es, bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie klinisch zu bestimmen, ob Zusammenhänge zwischen der Wirksamkeit und Toxizität von Sitaxsentan, Bosentan und Ambrisentan und mehreren Genpolymorphismen in mehreren krankheitsspezifischen und therapiespezifischen Schlüsselgenen bestehen. Ebenfalls charakterisiert ist die Beziehung zwischen diesen Polymorphismen und dem Schweregrad der pulmonalen arteriellen Hypertonie, wobei entweder hämodynamische oder klinische Surrogate für den Schweregrad der Erkrankung verwendet werden.

Hypothese: Polymorphismen beeinflussen die Wirksamkeit und Toxizität einer spezifischen Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie sowie die Entwicklung/Schwere der PAH über ihre Wirkung auf PA-Umbau, Arzneimittelwirkung oder Metabolismus.

Diese Studie erfordert eine einmalige Blutprobe von 8,5 ml und klinische Daten, die zu Therapiebeginn, 4 Monate nach Therapiebeginn und 12 Monate nach Therapiebeginn erhoben werden müssen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird an einer großen Population gut definierter Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie teilnehmen, die an den klinischen STRIDE-Studien von Encysive Pharmaceutical teilgenommen haben oder die mindestens 4 Monate lang Bosentan oder Ambrisentan erhalten haben. Diese internationale Studie stellt die größte klinische Studie zu dieser tödlichen Krankheit dar und hat daher ein großes Potenzial, die klinische Praxis zu verändern, indem sie neue Wechselwirkungen zwischen Genen und Arzneimitteln aufdeckt. Diese Studie testet die Hypothese, indem sie die folgenden Ziele verfolgt:

Ziel 1: Bestimmung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (der Beziehung zwischen bekannten krankheitsspezifischen Polymorphismen (Serotonin-Transporter-Gen und PAI HindIII) und Varianten in BMPR2 und SMAD4 mit mehreren klar definierten klinischen Wirksamkeitsendpunkten der Sitaxsentan-, Bosentan- und Ambrisentan-Therapie.

Ziel 2: Ermittlung der Beziehung zwischen bestehenden potenziell „therapiespezifischen“ Polymorphismen bei ET-1, ETAR, ETBR, NPR-C, Prostacyclin-Rezeptor und Prostacyclin-Synthase bei pulmonaler arterieller Hypertonie mit mehreren klar definierten klinischen Wirksamkeitsendpunkten von Sitaxsentan, Bosentan und Ambrisentan-Therapie.

Ziel 3: Charakterisierung der Beziehung zwischen jeglichem Behandlungseffekt, diesen Polymorphismen und dem Schweregrad der PAH, entweder unter Verwendung klinischer Daten oder klinischer Surrogate für die Krankheitsaktivität.

***Diese Studie wurde von 2005 bis 2009 vom NIH finanziert. Im August 2009 wurde eine kostenlose Verlängerung gewährt und diese Studie wurde bis Ende Juli 2010 fortgesetzt. Derzeit ist die Studie noch aktiv und es nehmen immer noch mehrere aktive Zentren teil; Die Studie wird jedoch von der internen Einrichtung finanziert und es gibt keine beitragenden Bundesmittel.***

Studientyp

Beobachtungs

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten müssen mit pulmonaler arterieller Hypertonie der WHO-Gruppe 1 diagnostiziert worden sein: Idiopathische, familiäre oder assoziierte (APAH) Kollagen-Gefäßerkrankung, angeborene systemisch-zu-pulmonale Shunts, portale Hypertonie, Arzneimittel und Toxine, andere (Schilddrüsenerkrankungen, Glykogenspeicherkrankheit, Gaucher-Krankheit, erbliche hämorrhagische Teleangiektasie, Hämoglobinopathien, myeloproliferative Erkrankungen, Splenektomie) Assoziiert mit signifikanter venöser oder kapillärer Beteiligung, pulmonale venöse Verschlusskrankheit, pulmonal-kapilläre Hämangiomatose. Patienten, die derzeit mit Sitaxsentan, Bosentan oder Ambrisentan behandelt werden, ODER Patienten müssen zuvor mindestens 4 Monate lang mit Sitaxsentan, Bosentan oder Ambrisentan behandelt worden sein.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

GRUPPE 1

  • Die Patienten müssen derzeit in STRIDE FPH01, FPH01-XC, FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 oder FPH06 eingeschrieben sein oder zuvor eingeschrieben sein.
  • Pulmonale arterielle Hypertonie der WHO-Gruppe 1: Idiopathische, familiäre, assoziierte (APAH) Kollagengefäßerkrankung, angeborene systemisch-zu-pulmonale Shunts, portale Hypertonie, Arzneimittel und Toxine (z. B. Anorexigene, Rapsöl, L-Tryptophan, Methamphetamin und Kokain ), andere (Schilddrüsenerkrankungen, Glykogenspeicherkrankheit, Gaucher-Krankheit, hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie, Hämoglobinopathien, myeloproliferative Erkrankungen, Splenektomie) verbunden mit signifikanter venöser oder kapillärer Beteiligung, pulmonale Venenverschlusskrankheit, pulmonal-kapilläre Hämangiomatose.

GRUPPE 2

  • Patienten, die derzeit Bosentan oder Ambrisentan erhalten ODER die Bosentan oder Ambrisentan zuvor länger als 4 (vier) Monate erhalten haben.
  • Pulmonale arterielle Hypertonie der WHO-Gruppe 1: idiopathisch, familiär, assoziiert mit (APAH), kollagener Gefäßerkrankung, angeborenen systemisch-pulmonalen Shunts, portaler Hypertonie, Medikamenten und Toxinen (z. B. Anorexigenen, Rapsöl, L-Tryptophan, Methamphetamin und Kokain), andere (Schilddrüsenerkrankungen, Glykogenspeicherkrankheit, Gaucher-Krankheit, erbliche hämorrhagische Teleangiektasie, Hämoglobinopathien, myeloproliferative Erkrankungen oder Splenektomie), verbunden mit signifikanter venöser oder kapillarer Beteiligung, pulmonaler venookklusiver Erkrankung oder pulmonaler kapillärer Hämangiomatose.

Ausschlusskriterien:

GRUPPE 1

  • Nicht in die STRIDE-Studie von Encysive Pharmaceutical (Sitaxsentan) aufgenommen.
  • Bekannte Infektionskrankheit (HIV, Hepatitis).

GRUPPE 2

  • Wurde nie in die STRIDE-Studie für Sitaxsentan-Patienten aufgenommen.
  • Derzeit oder früher nicht auf Bosentan oder Ambrisentan.
  • Patienten, die zuvor Bosentan oder Ambrisentan erhalten haben, müssen Bosentan oder Ambrisentan länger als 4 Monate erhalten haben.
  • Bekannte Infektionskrankheit (HIV, Hepatitis).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Sonstiges

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gruppe 1

GRUPPE 1

  1. Die Patienten müssen derzeit in STRIDE FPH01, FPH01-XC, FPH02, FPH02x, FPH03, FPH04 oder FPH06 eingeschrieben sein oder zuvor eingeschrieben sein.
  2. WHO-Gruppe 1 Pulmonale arterielle Hypertonie: Idiopathische, familiäre, assoziiert mit (APAH) Kollagengefäßerkrankung, angeborene systemisch-zu-pulmonale Shunts, portale Hypertonie, Arzneimittel und Toxine (z. B. Anorexigene, Rapsöl, L-Tryptophan, Methamphetamin und Kokain ), andere (Schilddrüsenerkrankungen, Glykogenspeicherkrankheit, Gaucher-Krankheit, hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie, Hämoglobinopathien, myeloproliferative Erkrankungen, Splenektomie) verbunden mit signifikanter venöser oder kapillärer Beteiligung, pulmonale Venenverschlusskrankheit, pulmonal-kapilläre Hämangiomatose.
Arzneimittel: Sitaxsentan
Sitaxsentan-Natrium 100 mg Tablette jeden Morgen
Andere Namen:
  • Sitaxsentan-Thelin
Gruppe 2

Gruppe 2

  1. Patienten, die derzeit Bosentan oder Ambrisentan erhalten ODER die Bosentan oder Ambrisentan zuvor länger als 4 (vier) Monate erhalten haben.
  2. Pulmonale arterielle Hypertonie der WHO-Gruppe 1: idiopathisch, familiär, assoziiert mit (APAH), kollagener Gefäßerkrankung, angeborenen systemisch-pulmonalen Shunts, portaler Hypertonie, Medikamenten und Toxinen (z. B. Anorexigenen, Rapsöl, L-Tryptophan, Methamphetamin und Kokain), andere (Schilddrüsenerkrankungen, Glykogenspeicherkrankheit, Gaucher-Krankheit, erbliche hämorrhagische Teleangiektasie, Hämoglobinopathien, myeloproliferative Erkrankungen oder Splenektomie), verbunden mit signifikanter venöser oder kapillarer Beteiligung, pulmonaler venookklusiver Erkrankung oder pulmonaler kapillärer Hämangiomatose.
Arzneimittel: Bosentan, Ambrisentan
Bosentan 125 mg Tablette zweimal täglich Ambrisentan 5-10 mg Tablette einmal täglich
Andere Namen:
  • Bosentan-Tracleer
  • Ambrisentan-Letairis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Hämodynamik - Rechtsherzkatheterisierung
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
Borg
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
Funktionsklasse - FC
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
Toxizitäten
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
Zeit der klinischen Verschlechterung
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
Rückgang der WHO-Funktionsklasse
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie
12 Monate nach Beginn der medikamentösen Therapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

West Penn Allegheny Health System

Mitarbeiter

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
Massachusetts General Hospital
Mayo Clinic
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Wayne State University
Columbia University
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Emory University
Duke University
National Institutes of Health (NIH)
University of Southern California
Medical College of Wisconsin
University of California, San Francisco
Vanderbilt University
Ohio State University
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Tufts Medical Center
The University of Texas Medical Branch, Galveston
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
London Health Sciences Centre
University Hospitals Cleveland Medical Center
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
University of Pittsburgh Medical Center
University of Maryland, College Park
Sentara Norfolk General Hospital
Chest Medical Associates
Lung Diagnostics, Ltd.
Latter Day Saints Hospital
Southeastern Lung Care
Suncoast Lung Center
Bay Area Chest Physicians

Ermittler

  • Hauptermittler: Raymond L Benza, MD, Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute of West Penn Allegheny Health System

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC-4590
  • RC #4590 (Andere Kennung: Allegheny General Hospital)

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