Fase II undersøgelse med immunterapi med dendritiske celler og tumorinfiltrerende lymfocytter i faste tumorer

Baggrund: cellulær immunterapi med dendritiske celler (DC) fyldt med tumorantigener har vist klinisk aktivitet, dog hos et lille antal patienter. Derfor er det obligatorisk for at forbedre resultaterne af denne strategi og nøje overvåge immunologisk respons og cellemigration for at forbedre vores forståelse af virkningsmekanismer og for at afgøre fremtidige udviklingsområder.

Mål: Primært: at bekræfte klinisk aktivitet af denne strategi, bestemme tumorrespons (RECIST-kriterier). Sekundær: at bestemme: (1) sikkerhed; (2) antitumoral immunrespons (gennem undersøgelse af forsinket overfølsomhed; ELISPOT; aktivitet af naturlige dræberceller; og serumcytokinkoncentrationer); og (3) DC-migrering i organismen ved mærkning med 111-Indiumoxinat

Metode: fase II forsøg med patienter med fremskreden nyrecellekarcinom og melanom. Vi vil udføre gentagne immuniseringer med moden DC ladet med autolog tumor. Vi vil introducere følgende nye elementer for at øge effektiviteten (1) Forbehandling med cyclophosphamid for at reducere regulatoriske / suppressor T-celler; (2) modning/aktivering af DC induceret af TNF-alfa, IFN-alfa og dobbeltstrenget RNA (GMP-fremstillet poly I:C), rettet mod replikation af fænomenerne observeret under en viral infektion (3) intranodal DC administration i inguinal lymfeknuder (4) fire daglige doser (gentaget hver 24. time) i to cyklusser med en måneds mellemrum (5) scintigrafisk opfølgning af en sporingsdosis af 111-In mærket DC og (6) ) systemisk behandling med PEG-IFN alfa og GM-CSF til at forstærke aktivitet.