Fase II-studie med immunterapi med dendrittiske celler og tumorinfiltrerende lymfocytter i solide svulster

Bakgrunn: cellulær immunterapi med dendritiske celler (DC) lastet med tumorantigener har vist klinisk aktivitet, men hos et lite antall pasienter. Derfor er det obligatorisk for å forbedre resultatene av denne strategien og nøye overvåke immunologisk respons og cellemigrasjon for å forbedre vår forståelse av virkningsmekanismer og for å avgjøre fremtidige utviklingsfelt.

Mål: Primært: å bekrefte klinisk aktivitet av denne strategien, bestemme tumorrespons (RECIST-kriterier). Sekundær: å bestemme: (1) sikkerhet; (2) antitumoral immunrespons (gjennom studie av forsinket overfølsomhet; ELISPOT; aktivitet av naturlige drepeceller; og serumcytokinkonsentrasjoner); og (3) DC-migrering i organismen, ved merking med 111-indiumoksinat

Metodikk: fase II studie hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom og melanom. Vi vil utføre gjentatte immuniseringer med moden DC lastet med autolog tumor. Vi vil introdusere følgende nye elementer for å øke effektiviteten (1) Forbehandling med cyklofosfamid for å redusere regulatoriske / suppressor T-celler; (2) modning/aktivering av DC indusert av TNF-alfa, IFN-alfa og dobbelttrådet RNA (GMP-produsert poly I:C), rettet mot replikering av fenomenene observert under en viral infeksjon (3) intranodal DC-administrasjon i inguinal lymfeknuter (4) fire daglige doser (gjentatt hver 24. time) i to sykluser med én måneds mellomrom (5) scintigrafisk oppfølging av en sporingsdose av 111-In-merket DC og (6) ) systemisk behandling med PEG-IFN alfa og GM-CSF for å potensere aktivitet.